Oxidación remota y tardía de enlaces alifáticos C-H en moléculas que contienen amida

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Química medicinal
• Catálisis

Sus antecedentes:

• Las funcionalidades de la amida son frecuentes en los productos farmacéuticos y naturales.
• Las estrategias de protección N existentes no son adecuadas para la oxidación C-H remota de las amidas debido a sus propiedades electrónicas.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una nueva estrategia de grupo protector para permitir la oxidación remota y selectiva del sitio C ((sp3) -H de moléculas que contienen amida.
• Ampliar el alcance de la funcionalización en etapa tardía para compuestos médicamente relevantes.

Principales métodos:

• Se desarrolló una estrategia reversible de protección de las sales de imidato utilizando trifluorometanosulfonato de metilo.
• Se realizó una oxidación remota de C sp 3 H catalizada por hierro (Fe (PDP) y Fe (CF3PDP)) en varios derivados de amida.
• Las amidas secundarias y primarias se enmascararon como amidas N-N para facilitar la oxidación.

Principales resultados:

• La estrategia de las sales de imidato permitió con éxito la oxidación remota, no dirigida y selectiva del sitio C ((sp3) -H en presencia de diversos tipos de amida (amidas terciarias, anilidas, 2-piridonas, carbamatos).
• El método es compatible con una amplia gama de funcionalidades.
• Las estrategias de enmascaramiento fueron efectivas para las amidas primarias y secundarias.

Conclusiones:

• La nueva estrategia de sales de imidato es la primera en permitir la oxidación remota C-H de las amidas.
• Este enfoque amplía significativamente la utilidad de la oxidación en etapa tardía para el descubrimiento y desarrollo de fármacos.
• La estrategia tiene potencial para otras reacciones mediadas por metales y oxidaciones C-H incompatibles con grupos amidales libres.