Los miRNAs exosomales derivados de los macrófagos del tejido adiposo pueden modular la sensibilidad a la insulina in vivo e in vitro
- Wei Ying 1, Matthew Riopel 1, Gautam Bandyopadhyay 1, Yi Dong 2, Amanda Birmingham 3, Jong Bae Seo 1, Jachelle M Ofrecio 1, Joshua Wollam 1, Angelina Hernandez-Carretero 1, Wenxian Fu 2, Pingping Li 4, Jerrold M Olefsky 1
- 1Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Medicine, UC San Diego, 9500 Gilman Drive, La Jolla, CA 92093, USA.
- 2Pediatric Diabetes Research Center, Department of Pediatrics, UC San Diego, 9500 Gilman Drive, La Jolla, CA 92093, USA.
- 3Center for Computational Biology and Bioinformatics, UC San Diego, 9500 Gilman Drive, La Jolla, CA 92093, USA.
- 4State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100050, China.
- 0Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Medicine, UC San Diego, 9500 Gilman Drive, La Jolla, CA 92093, USA.
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Resumen
Este resumen es generado por máquina.Los macrófagos del tejido adiposo secretan microARN (miRNA) en los exosomas, lo que afecta el metabolismo de la glucosa. Dirigirse a estos miARN exosómicos ofrece una estrategia terapéutica potencial para la resistencia a la insulina y los trastornos metabólicos.
Área De La Ciencia
- Investigación de las enfermedades metabólicas
- Biología celular y molecular
- Endocrinología
Sus Antecedentes
- Los microARN (miRNA) son reguladores clave de la expresión génica.
- Los exosomas son vesículas secretadas por las células, involucradas en la comunicación intercelular.
- Los macrófagos del tejido adiposo (ATM) juegan un papel en la disfunción metabólica asociada a la obesidad.
Objetivo Del Estudio
- Investigar el papel de los miRNA secretados por exosomas de los ATM en la regulación de la homeostasis de la glucosa y la sensibilidad a la insulina.
- Identificar miRNAs específicos involucrados en la desregulación metabólica mediada por el ATM.
Principales Métodos
- Administración de exosomas derivados de ATM de ratones obesos y magros a ratones receptores.
- Manipulación genética de la expresión de miR-155 en ratones.
- Estudios de trasplante de médula ósea.
Principales Resultados
- Los exosomas de los ATM obesos indujeron intolerancia a la glucosa y resistencia a la insulina en ratones delgados.
- Los exosomas de los ATM magros mejoraron la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina en ratones obesos.
- Los ratones eliminados por miR-155 mostraron una mejor sensibilidad a la insulina y tolerancia a la glucosa, y el trasplante de médula ósea revirtió parcialmente este fenotipo.
Conclusiones
- Las ATM secretan exosomas que contienen miARN que actúan como moléculas de señalización para regular la homeostasis sistémica de la glucosa.
- Los miARN exosomales, en particular el miR-155, son mediadores críticos de la resistencia a la insulina inducida por el ATM en la obesidad.
- La orientación de los miARN exosomales presenta una vía terapéutica potencial para las enfermedades metabólicas.
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