Síntesis asimétrica catalizada por el ácido de Lewis de amidas sustituidas por β quirales

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Catálisis
• Síntesis asimétrica

Sus antecedentes:

• Las enamidas generalmente no reaccionan hacia la alquilación con reactivos de organomagnesio.
• El desarrollo de métodos catalíticos para activar estos sustratos desafiantes es crucial para la química sintética.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una adición catalitica asimétrica conjugada de reactivos organomagnéticos a las enamidas no activadas.
• Para superar la baja reactividad inherente de las enamidas y lograr una alta quimioselectividad y estereoselectividad.

Principales métodos:

• Utilizando ácidos de Lewis a base de sililo y boro fácilmente disponibles junto con catalizadores quirales de cobre.
• Utilizando reactivos orgánicos de magnesio para la alquilación de las enamidas.
• Investigando el alcance de la reacción, la tolerancia a la temperatura y la reutilización del catalizador.

Principales resultados:

• Se ha logrado una quimiorreactividad y un estereocontrol inigualables en la adición catalítica asimétrica conjugada a las enamidas.
• Se ha demostrado un alcance de reacción sin precedentes, incluidas metilaciones desafiantes con buenos rendimientos y excelentes enantioselectividades.
• Se ha demostrado la capacidad de reutilización del catalizador y su tolerancia a un amplio rango de temperaturas (-78 °C a ambiente) y a un aumento de escala (10 g).

Conclusiones:

• El protocolo catalítico desarrollado activa eficazmente las enamidas no reactivas para la alquilación asimétrica.
• Los estudios mecanicistas aclararon el ciclo catalítico, identificando el papel del ácido de Lewis.
• Este método ofrece una nueva herramienta poderosa para la síntesis enantioselectiva, particularmente para sustratos difíciles.