Una sola mutación en la proteína prM del virus del Zika contribuye a la microcefalia fetal

Área de la Ciencia:

• Virología
• La neurociencia
• La genética

Sus antecedentes:

• El virus del Zika (ZIKV) surgió como una preocupación de salud global debido a su vínculo con la microcefalia.
• Las cepas epidémicas de ZIKV muestran una divergencia genética con las cepas asiáticas ancestrales.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto de mutaciones genéticas específicas en la infectividad y la patogenicidad del ZIKV.
• Para entender la base evolutiva del aumento de la virulencia del ZIKV.

Principales métodos:

• Análisis filogenético de las cepas de ZIKV.
• Ensayos funcionales con células progenitoras neurales humanas y de ratón (NPC).
• Estudios in vivo con modelos de ratón para la microcefalia y la mortalidad.

Principales resultados:

• Una sustitución de un solo aminoácido (Ser139Asn) en la poliproteína ZIKV aumentó significativamente la infectividad en los NPC humanos y de ratón.
• La mutación Ser139Asn condujo a una microcefalia más grave en ratones fetales y a un aumento de la mortalidad en neonatos.
• El análisis evolutivo confirmó que la sustitución de S139N es anterior al brote de 2013 y se mantuvo durante la propagación de la epidemia.

Conclusiones:

• La sustitución de Ser139Asn es una adaptación funcional clave que mejora la virulencia del ZIKV contra las células progenitoras neurales.
• Esta mutación probablemente contribuyó al aumento de la incidencia de microcefalia durante las recientes epidemias de ZIKV.