Metabolismo del lactato en los tumores pulmonares humanos

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Metabolismo del cáncer
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• Las células cancerosas metabolizan la glucosa, secretando el lactato.
• El papel del lactato en el metabolismo energético de los tumores vivos sigue sin estar claro.
• Trabajos anteriores mostraron que los cánceres de pulmón de células no pequeñas (CPNP) humanos utilizan glucosa en el ciclo del ácido tricarboxílico (ACT).

Objetivo del estudio:

• Investigar si el lactato sirve como fuente de carbono para el ciclo TCA en el CPNM.
• Determinar el grado de utilización del lactato en el NSCLC humano in vivo.
• Para comparar la contribución del lactato frente a la glucosa en el metabolismo tumoral.

Principales métodos:

• Infusión de 13C-lactato en pacientes humanos con CPNM.
• Análisis del etiquetado de los metabolitos del ciclo TCA.
• Eliminación genética del transportador monocarboxilato-1 (MCT1) en modelos de tumores de ratón.
• Análisis del flujo metabólico in vivo comparando el lactato y la glucosa.

Principales resultados:

• El lactato fue identificado como una fuente significativa de carbono para el ciclo de TCA en el NSCLC humano.
• La utilización de lactato fue más pronunciada en tumores con alta absorción de 18-fluorodeoxiglucosa y comportamiento agresivo.
• La absorción de lactato autónoma de las células tumorales fue confirmada por la deleción de MCT1 en ratones.
• In vivo, se encontró que la contribución del lactato al ciclo del TCA era predominante sobre la de la glucosa.

Conclusiones:

• El NSCLC humano y otros tumores pueden utilizar el lactato como fuente de combustible in vivo.
• El lactato juega un papel crítico en la reprogramación metabólica de las células cancerosas.
• La orientación hacia el metabolismo del lactato presenta una estrategia terapéutica potencial para el NSCLC.