Loci asociados con la pigmentación de la piel identificados en poblaciones africanas

Área de la Ciencia:

• La genética humana
• Genómica de las poblaciones
• Dermatología

Sus antecedentes:

• La pigmentación de la piel humana exhibe una diversidad global significativa.
• Los fundamentos genéticos de esta variación, particularmente en diversas poblaciones africanas, siguen siendo incompletamente comprendidos.
• Estudios anteriores han identificado algunos loci asociados con la pigmentación, pero se necesita un análisis exhaustivo a través de grupos étnicamente diversos.

Objetivo del estudio:

• Identificar las variantes genéticas asociadas con la pigmentación de la piel en poblaciones africanas étnicamente diversas.
• Investigar la historia evolutiva y la genética poblacional de los genes asociados a la pigmentación.
• Explorar los roles funcionales de los genes identificados en la melanogénesis y la respuesta UV.

Principales métodos:

• Estudio de asociación a nivel genómico (GWAS) en diversas poblaciones africanas.
• Análisis de las variantes genéticas en genes candidatos, incluidos SLC24A5, MFSD12, DDB1, TMEM138, OCA2 y HERC2.
• Análisis filogenético y métodos de genética de poblaciones para inferir el flujo genético y la ascendencia.
• Estudios funcionales en organismos modelo (peces cebra, ratones) y análisis de regiones reguladoras.

Principales resultados:

• Se identificaron asociaciones significativas entre las variantes en SLC24A5, MFSD12, DDB1, TMEM138, OCA2 y HERC2 y la pigmentación de la piel.
• La evidencia sugiere que la variante de pigmentación ligera en SLC24A5 se introdujo en África Oriental a través del flujo genético no africano.
• Las variantes relacionadas con la pigmentación oscura en los africanos se comparten por ascendencia con las poblaciones del sur de Asia y Australo-Melanesia.
• Se encontró que MFSD12 codificaba una proteína lisosómica que afectaba la melanogénesis.
• Las mutaciones cerca de DDB1 / TMEM138 se correlacionan con la expresión génica de respuesta UV bajo selección en eurasiáticos.

Conclusiones:

• Múltiples genes, incluidos SLC24A5 y MFSD12, juegan un papel crucial en la determinación de la diversidad de pigmentación de la piel humana.
• Las historias evolutivas específicas de la población, incluido el flujo genético y la selección, han dado forma a los patrones de pigmentación a nivel mundial.
• Los estudios funcionales destacan la importancia de MFSD12 en la melanogénesis y los elementos reguladores cerca de DDB1 / TMEM138 en la adaptación a los rayos UV.