La estructura del complejo TAPBPR-MHC I define el mecanismo de carga y edición de péptidos

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología estructural
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• La inmunidad adaptativa se basa en las moléculas del complejo de histocompatibilidad mayor clase I (MHC I) que presentan péptidos.
• La tapasina (Tsn) y la proteína relacionada con la unión a la TAP (TAPBPR) son acompañantes cruciales para la carga de péptidos MHC I y la selección de epítopos.
• El mecanismo catalítico de Tsn y TAPBPR en el control de las respuestas inmunes no se comprende completamente.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar el mecanismo catalítico de TAPBPR en la carga de péptidos en las moléculas MHC I.
• Determinar la base estructural para el papel de TAPBPR en la selección de epítopos de alta afinidad.
• Para entender cómo las mutaciones en las chaperonas MHC I afectan el procesamiento de antígenos.

Principales métodos:

• Cristalografía de rayos X del complejo TAPBPR-MHC I.

Principales resultados:

• La estructura de rayos X del complejo TAPBPR-MHC I revela la función catalítica de TAPBPR.
• TAPBPR remodela la región de la hélice MHC I α2-1, estabilizando la ranura de unión vacía.
• TAPBPR inserta un bucle en el surco MHC I, interfiriendo con la unión de péptidos y actuando como un selector de péptidos.

Conclusiones:

• La estructura proporciona información sobre el paso central de la catálisis de carga de péptidos MHC I.
• Los hallazgos explican cómo las mutaciones en las chaperonas MHC I pueden conducir a defectos en el procesamiento de antígenos.
• Se propone un mecanismo unificador para la revisión de los péptidos por las chaperonas del MHC I.