Evolución del tumor y el microambiente durante la inmunoterapia con Nivolumab

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Inmunología
• La genómica

Sus antecedentes:

• Los mecanismos de bloqueo del punto de control inmune en la modulación de la evolución del tumor siguen sin estar claros.
• Comprender los cambios genómicos e inmunológicos inducidos por la terapia es crucial para el tratamiento avanzado del melanoma.

Objetivo del estudio:

• Investigar las alteraciones genómicas y los cambios en el microambiente inmune en pacientes con melanoma durante el tratamiento con nivolumab.
• Para aclarar el mecanismo de acción de nivolumab en la modulación de la evolución del tumor.

Principales métodos:

• Secuenciación de todo el exoma, el transcriptoma y el receptor de células T de tumores de 68 pacientes con melanoma avanzado.
• Análisis de perfiles genómicos e inmunológicos antes y después del inicio del tratamiento con nivolumab.

Principales resultados:

• Los pacientes que respondieron mostraron una reducción de la mutación y la carga de neoantígenos, con evidencia de evolución clonal y selección contra las mutaciones neoantígenas.
• El tratamiento con Nivolumab aumentó subconjuntos distintos de células inmunes y activó genes de punto de control inmunológico, correlacionados con la respuesta.
• La secuenciación temporal de los receptores de células T reveló la expansión de los clones de células T junto con la pérdida de neoantígenos.

Conclusiones:

• Nivolumab modula la evolución del tumor a través de la selección genómica y la remodelación del microambiente inmune.
• El perfil genómico proporciona información sobre el mecanismo de acción de nivolumab en el melanoma.