STING siente la viabilidad microbiana para orquestar la autofagia mediada por el estrés del retículo endoplasmático

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología celular
• Microbiología

Sus antecedentes:

• La inmunidad celular autónoma constitutiva es una defensa innata primitiva que precede a las respuestas inducibles por interferón.
• Los fagocitos utilizan respuestas inducibles al interferón desencadenadas por patrones moleculares asociados al patógeno (PAMPs).
• Anteriormente no se conocían las señales que inician las respuestas autónomas de las células constitutivas durante la infección.

Objetivo del estudio:

• Para identificar las señales que desencadenan la inmunidad celular constitutiva durante la infección.
• Aclarar los mecanismos por los que las señales de viabilidad microbiana activan las respuestas inmunes innatas.
• Comprender cómo las respuestas de estrés celular contribuyen a la defensa y la supervivencia del huésped.

Principales métodos:

• Investigó el papel de las señales de viabilidad microbiana (vita-PAMPs) en la activación de la inmunidad innata.
• Utilizado monofosfato cíclico-di-adenosina de bacterias vivas Gram-positivas como un vita-PAMP específico.
• Se examinó la participación del estimulador de los genes de interferón (STING) y el estrés del retículo endoplasmático (ER).
• Se evaluó el papel del objetivo mecanicista de la inactivación de la rapamicina (mTOR) y la autofagia en respuesta al estrés ER.
• Analizó el proceso de ER-fagia y su impacto en la localización de STING y la respuesta al interferón.

Principales resultados:

• Monofosfato cíclico-di-adenosina identificado en bacterias vivas Gram-positivas como un vita-PAMP.
• Se demostró que esta vita-PAMP activa el STING, lo que lleva al estrés en el retículo endoplasmático.
• Se demostró que el estrés de ER inactiva mTOR, movilizando la autofagia para el secuestro de ER y la resolución del estrés.
• Se reveló que la fagia ER inducida por vita-PAMP resuelve el estrés de ER y previene la muerte de los fagocitos.
• Descubrió que la ER-fagia orquesta una respuesta al interferón trasladando el STING residente en ER a los autofagosomas.

Conclusiones:

• La ER-fagia mediada por el estrés es una respuesta inmune celular autónoma activada por la detección STING-dependiente de un vita-PAMP específico.
• Los receptores innatos utilizan vita-PAMPs para activar mecanismos homeostáticos de múltiples capas, promoviendo la inmunidad y la supervivencia después de la infección.
• Esta vía destaca un vínculo crítico entre el estrés celular, la autofagia y la activación inmune innata.