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Single-molecule Manipulation of G-quadruplexes by Magnetic Tweezers
Published on: September 19, 2017
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Montaje mecanoquímico eficiente y rápido de platino (II) Cuadrados para la orientación cuádruple de guanina
Amine Garci1, Katherine J Castor1, Johans Fakhoury1
1Department of Chemistry, McGill University , 801 Sherbrooke Street West, Montréal, Québec H3A 0B8, Canada.
Journal of the American Chemical Society
|October 24, 2017
Resumen
La mecanoquímica de molienda de bolas sintetiza rápidamente cuadrados supramoleculares de platino en minutos. Estos complejos muestran afinidades de unión submicromolares a los cuádruplexos de guanina, en particular las secuencias de ARN telomérico (TERRA).
Área de la Ciencia:
- Química supramolecular
- Mecanoquímica
- Química de coordinación
Sus antecedentes:
- Los complejos cuadrados supramoleculares de platino son valiosos en varias aplicaciones.
- Los métodos tradicionales de síntesis basados en soluciones consumen mucho tiempo y tienen un rendimiento limitado.
- Se necesitan nuevas y eficientes rutas sintéticas para el ensamblaje complejo.
Objetivo del estudio:
- Desarrollar un método rápido y eficiente para sintetizar complejos cuadrados supramoleculares de platino.
- Investigar las diferencias mecánicas entre la síntesis mecanoquímica y la basada en soluciones.
- Evaluar la unión de estos complejos a los cuádruplexos de guanina biológicamente relevantes.
Principales métodos:
- Mecanoquímica de molienda de bolas para síntesis de una olla y dos pasos.
- Síntesis de los cuadrados [Pt4 (en) 4 (NN) ] [CF3SO3]8 a partir de K2PtCl4.
- Ensayos de desplazamiento por fluorescencia (FID) y calorimetría por titulación isotérmica (ITC) para estudios de unión.
Principales resultados:
- Síntesis exitosa de cuadrados supramoleculares de platino en minutos con buenos y excelentes rendimientos.
- La síntesis mecanoquímica evita los productos secundarios oligoméricos observados en los métodos de solución lenta.
- Se observaron afinidades de unión submicromolares para los cuádruplexos de guanina, con preferencia para el ARN telomérico (TERRA).
Conclusiones:
- La molienda de bolas ofrece una ruta significativamente más rápida y eficiente a los cuadrados supramoleculares de platino en comparación con los métodos de solución.
- Los cuadrados metálicos sintetizados exhiben una fuerte y selectiva unión a TERRA.
- Estos hallazgos abren caminos para el desarrollo de nuevas terapias basadas en platino dirigidas a las estructuras de ADN y ARN.

