El antibiótico Novobiocin se une y activa la ATPasa que potencia el transporte de lipopolisacáridos

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Biología estructural
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• Novobiocin es un antibiótico eficaz contra las bacterias Gram positivas, pero limitado contra las bacterias Gram negativas debido a su barrera de permeabilidad de la membrana externa.
• El antibiótico se dirige a la subunidad ATPasa de la enzima ADN girasa.

Objetivo del estudio:

• Investigar el mecanismo de aumento de la resistencia a la novobiocina en una cepa mutante de Escherichia coli.
• Para identificar el objetivo molecular de la novobiocina en bacterias Gram negativas.

Principales métodos:

• Aislamiento y caracterización de un mutante resistente a la novobiocina en una cepa permeable de E. coli.
• Determinación de la estructura cocristalina de la novobiocina unida a su diana.
• Ensayos bioquímicos y análisis genéticos para confirmar la interacción y su efecto.

Principales resultados:

• La mutación que confiere resistencia a la novobiocina no afectó a la ADN girasa, sino que se dirigió al transporte de lipopolisacáridos (LPS) impulsados por la ATPasa.
• La novobiocina se une directamente al transportador LPS ATPasa en la interfaz entre la ATPasa y las subunidades transmembranales.
• Esta unión aumenta la actividad del transportador de LPS, alterando la permeabilidad de la membrana externa.

Conclusiones:

• El objetivo principal de Novobiocin en este contexto es la ATPasa transportadora de LPS, no la ADN girasa.
• La interacción del antibiótico con el transportador LPS modula la permeabilidad de la membrana externa.
• La novobiocina sirve como una herramienta valiosa para estudiar la hidrólisis del ATP en el transporte de LPS.