Las vasohibinas/SVBP son carboxipeptidasas de tubulina (TCP) que regulan la diferenciación de las neuronas

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• Biología molecular
• La neurociencia

Sus antecedentes:

• La obligosinación reversible de la alfa-tubulina es esencial para la dinámica de los microtúbulos y las funciones celulares.
• La desregulación de la obligacinación está relacionada con varias enfermedades, incluidos el cáncer, los trastornos cerebrales y las cardiomiopatías.
• La enzima específica responsable de la obligacinación de la tubulina (tubulina tirosina carboxipeptidasa, TCP) no fue identificada.

Objetivo del estudio:

• Para identificar la principal tubulina tirosina carboxipeptidasa (TCP) en el cerebro.
• Aclarar la actividad enzimática y el papel biológico del TCP identificado.

Principales métodos:

• Proteomía química que utiliza un potente inhibidor irreversible.
• Ensayos bioquímicos para determinar la actividad de la carboxipeptidasa en los microtúbulos.
• Experimentos de eliminación de genes en neuronas cultivadas y modelos de ratón.

Principales resultados:

• El complejo de vasohibina-1 (VASH1) y pequeña proteína de unión a la vasohibina (SVBP) fue identificado como el TCP cerebral primario.
• Los complejos VASH1/ SVBP y VASH2/ SVBP demostraron una actividad específica de la carboxipeptidasa Tyr/ Phe en los microtúbulos.
• La reducción de las vasohibinas o SVBP condujo a una disminución de la alfa-tubulina obligosinada y a un deterioro de la diferenciación y migración neuronal.

Conclusiones:

• Los complejos de vasohibina / SVBP son las enzimas TCP buscadas desde hace mucho tiempo responsables de la obligacinación.
• Este complejo enzimático juega un papel crítico en la regulación de los microtúbulos y el desarrollo neuronal.
• Los hallazgos proporcionan información sobre los mecanismos moleculares subyacentes a las enfermedades asociadas con defectos de obligacinación.