Un complejo de Notch no canónico regula las uniones de adherencias y la función de barrera vascular

Área de la Ciencia:

• Biología vascular
• Señalización celular
• La biofísica

Sus antecedentes:

• El endotelio forma una barrera vascular vital que regula el transporte y la inflamación.
• El estrés de corte hemodinámico es crítico para la función de la barrera endotelial, pero los mecanismos subyacentes no están claros.

Objetivo del estudio:

• Aclarar el mecanismo por el cual la tensión de corte mantiene la función de la barrera endotelial.
• Investigar el papel de NOTCH1 en la regulación de la integridad de la barrera vascular.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo organotípico diseñado de microvasos perfundidos.
• Se utilizaron modelos de ratón para validar los resultados.
• Investigó la activación de NOTCH1 y sus efectos posteriores en las uniones de adherens.

Principales resultados:

• El estrés de corte desencadena la activación dependiente de DLL4 de NOTCH1, exponiendo su dominio transmembrana.
• El dominio transmembrana NOTCH1 es suficiente para restaurar la función de la barrera endotelial.
• Este dominio facilita un complejo de receptores (VE-cadherina, LAR, TRIO) que activa el RAC1, impulsando el conjunto de unión de adherencias.

Conclusiones:

• Una vía de señalización no canónica e independiente de la transcripción de NOTCH1 regula la función de la barrera vascular.
• Esta vía vincula los programas de transcripción con la remodelación citoesquelética a través del ensamblaje de unión de adherencias.
• NOTCH1 juega un papel dual en la biología vascular, que abarca tanto la señalización transcripcional canónica como la no canónica.