Una vía ATR específica para la mitosis y impulsada por el bucle R promueve la segregación cromosómica fiel

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Biología celular
• La genética

Sus antecedentes:

• La ataxia telangiectasia mutada y la kinasa (ATR) relacionada con Rad3 es un regulador clave del daño del ADN y las respuestas al estrés de replicación.
• El papel de la ATR en la reparación del ADN está bien establecido, pero su función durante la mitosis permaneció en gran medida inexplorada.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel inesperado de la cinasa ATR durante la mitosis.
• Elucidar los mecanismos moleculares por los cuales la ATR influye en la segregación cromosómica.

Principales métodos:

• Inhibición o degradación aguda de la ATR en las células mitóticas.
• Análisis de la segregación errónea cromosómica, la actividad de la cinasa dependiente de la ciclina 1 (CDK1), las respuestas al daño del ADN y la síntesis no programada del ADN.
• Investigación de la localización de la ATR en los centrómeros a través de la asociación con la proteína F del centrómero (CENP-F) y su interacción con los bucles R.

Principales resultados:

• La inhibición o degradación de la ATR durante la mitosis condujo a una segregación errónea de cromosomas enteros.
• Este efecto fue independiente de la actividad de CDK1, las respuestas al daño del ADN o la síntesis no programada del ADN.
• ATR se localiza en los centrómeros a través de Aurora A y CENP-F, involucrando bucles R centroméricos recubiertos de RPA para activar Aurora B a través de Chk1, evitando así el retraso de los cromosomas.

Conclusiones:

• Una nueva vía ATR específica para la mitosis opera en los centrómeros, impulsada por los bucles R.
• Esta vía es esencial para la segregación cromosómica fiel mediante la estimulación de Aurora B y la prevención de los cromosomas rezagados.
• El estudio revela funciones críticas de los bucles R y ATR en la supresión de la inestabilidad cromosómica durante la división celular.