La ARN polimerasa III limita la longevidad aguas abajo de TORC1

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• La genética
• Investigación sobre el envejecimiento

Sus antecedentes:

• La transcripción eucariota incluye tres polimerasas de ARN distintas (Pol I, II y III).
• La ARN polimerasa III (Pol III) transcribe pequeños ARN no codificantes esenciales (por ejemplo, ARNt, ARNr 5S).
• El papel de Pol III en la fisiología y envejecimiento del organismo sigue siendo en gran medida inexplorado a pesar de su regulación por TORC1, un determinante conocido de la longevidad.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la ARN polimerasa III (Pol III) en el envejecimiento del organismo.
• Determinar si la actividad de Pol III influye en la vida útil aguas abajo de la vía de señalización TORC1.
• Explorar el potencial de Pol III como objetivo terapéutico para la longevidad.

Principales métodos:

• Pruebas de vida útil en levaduras, C. elegans y Drosophila melanogaster.
• Inhibición genética y farmacológica de la actividad de Pol III.
• Análisis de la patología intestinal, síntesis de proteínas y tolerancia al estrés proteostático en organismos envejecidos.
• Investigando la posición de Pol III en relación con la señalización TORC1 en la regulación de la vida útil.

Principales resultados:

• La actividad reducida de Pol III extiende significativamente la vida cronológica de la levadura y la vida del organismo en gusanos y moscas.
• La inhibición de Pol III específicamente en el intestino adulto, o incluso en las células madre intestinales de las moscas, es suficiente para promover la longevidad.
• Los fenotipos de longevidad están relacionados con la mejora de la salud intestinal, la reducción de la síntesis de proteínas y el aumento de la proteostasis.
• Pol III actúa aguas abajo de TORC1, mediando los efectos pro-envejecimiento de TORC1.

Conclusiones:

• La ARN polimerasa III (Pol III) es un mediador crítico del envejecimiento, que actúa aguas abajo de TORC1.
• La limitación de la actividad de Pol III, especialmente en el intestino, prolonga la vida útil y mejora el deterioro relacionado con la edad.
• La conservación evolutiva de Pol III sugiere su potencial como un objetivo farmacológico para promover la longevidad y la salud.