Las DNases del huésped previenen la oclusión vascular por las trampas extracelulares de neutrófilos

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología vascular
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• Los coágulos de plaquetas y fibrina son los principales mecanismos para la hemostasis y la trombosis.
• Las trampas extracelulares de neutrófilos (NET), compuestas por fibras de ADN liberadas por los neutrófilos, representan una vía no canónica para la oclusión vascular.
• La comprensión de la regulación de las NET in vivo es crucial para abordar los eventos vasculares patológicos.

Objetivo del estudio:

• Identificar los factores del huésped que controlan las trampas extracelulares de neutrófilos (NET) in vivo.
• Investigar el papel de las desoxirribonucleasas (DNasas) en la degradación de la NET y la oclusión vascular.
• Explorar la relevancia clínica de los defectos de degradación de la red en las infecciones graves.

Principales métodos:

• Estudios in vivo para evaluar la formación y degradación de NET durante la neutrofilia estéril y la septicemia.
• Análisis genético de ratones carentes de DNase1 y DNase1-como 3.
• Evaluación ex vivo de la degradación de la red en muestras de pacientes con infecciones bacterianas graves.

Principales resultados:

• Se identificaron DNase1 y DNase1-like 3 como enzimas clave que degradan las NET circulantes.
• Los ratones con deficiencia tanto en DNase1 como en DNase1-like 3 presentaron formación de NET intravascular, lo que condujo a la obstrucción de los vasos sanguíneos y al daño de los órganos.
• Los pacientes con infecciones bacterianas severas mostraron una deterioración de la NET ex vivo, correlacionada con la formación de coágulos de NET intravasculares.

Conclusiones:

• DNase1 y DNase1-like 3 proporcionan una defensa esencial del huésped al eliminar las NET de la circulación.
• La doble deficiencia de estas DNasas da lugar a una oclusión vascular patológica impulsada por NET.
• La expresión independiente de DNase1 y DNase1-like 3 ofrece un mecanismo de protección redundante contra el daño vascular mediado por NET.