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Updated: Feb 17, 2026
08:58
In Situ Monitoring of Transiently Formed Molecular Chaperone Assemblies in Bacteria, Yeast, and Human Cells
Published on: September 2, 2019
7.5K
Una co-chaperona de proteína J recluta BiP para monomerizar IRE1 y reprimir la respuesta de la proteína desplegada
Niko Amin-Wetzel1, Reuben A Saunders1, Maarten J Kamphuis1
1Cambridge Institute for Medical Research, University of Cambridge, Cambridge CB2 0XY, UK.
Cell
|December 5, 2017
Resumen
La respuesta de la proteína desplegada (UPR) está regulada por ERdj4, una co-caperona que reprime la activación de IRE1. Las proteínas desplegadas interrumpen esta represión, activando la señalización UPR para restaurar la homeostasis del retículo endoplasmático.
Área de la Ciencia:
- Biología celular
- Biología molecular
- La bioquímica
Sus antecedentes:
- El retículo endoplasmático (ER) mantiene la homeostasis de plegamiento de proteínas a través de la respuesta proteica desplegada (UPR).
- La señalización UPR se inicia por la oligomerización de IRE1, un receptor de estrés ER transmembrana, en respuesta a las proteínas desplegadas.
- El mecanismo preciso de acoplamiento de la tensión ER a la activación de IRE1 sigue sin estar claro.
Objetivo del estudio:
- Aclarar el papel de ERdj4 / DNAJB9 en la regulación de la activación de IRE1 durante el UPR.
- Investigar la interacción entre ERdj4, BiP e IRE1 en respuesta al estrés ER.
Principales métodos:
- Ensayos bioquímicos in vitro para el estudio de la formación de complejos proteicos.
- Análisis de la oligomerización y activación de IRE1.
- Investigar el papel de las coperonas del dominio BiP y J en la regulación de la RPU.
Principales resultados:
- ERdj4 actúa como un represor selectivo de IRE1 formando un complejo con el Hsp70 BiP luminal y el dominio luminal IRE1 (IRE1^LD).
- ERdj4 facilita la unión de BiP a IRE1^LD, estimulando la hidrólisis de ATP y interrumpiendo los dímeros de IRE1.
- La acumulación de proteínas desplegadas desplaza a BiP, permitiendo que IRE1 ^ LD dimerice y active la señalización UPR.
Conclusiones:
- BiP y sus coperones de dominio J, incluido ERdj4, son reguladores críticos de la UPR.
- La represión de IRE1 por ERdj4 es un paso clave para mantener la homeostasis de plegamiento de proteínas en la ER.
- La comprensión de estos mecanismos reguladores proporciona información sobre las respuestas al estrés celular.
Palabras clave:
Reglamento de los alósterosComentarios biológicosEl retículo endoplasmáticoTransferencia de energía de resonancia de fluorescenciaProteínas de choque térmico HSP70Dimerización de las proteínasEl plegamiento de las proteínasProteínas represorasEl estrésRespuesta de las proteínas desplegadas
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