La inhibición de la epoxida hidrolasa soluble previene la retinopatía diabética

Área de la Ciencia:

• Oftalmología
• Biología vascular
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• La retinopatía diabética es una de las principales causas de ceguera en adultos.
• La DR implica pérdida de células vasculares, disfunción de la barrera, fuga y neovascularización.
• Los mecanismos moleculares subyacentes que impulsan la patogénesis de la DR requieren una mayor aclaración.

Objetivo del estudio:

• Identificar las enzimas clave y las vías moleculares involucradas en la retinopatía diabética.
• Investigar el papel de la hidrolasa de epóxido soluble (sEH) en la patogénesis de la DR.
• Evaluar el potencial terapéutico de la inhibición de la sEH para la DR.

Principales métodos:

• Se evaluó la expresión de sEH y los niveles de diol en ratones diabéticos y en retinas humanas.
• Se utilizaron ensayos basados en células para determinar el mecanismo del daño vascular inducido por diol.
• Se administró un inhibidor específico de sEH a ratones diabéticos y se evaluó la integridad vascular de la retina.
• Sobreexpreso de sEH en las retinas de ratones no diabéticos para evaluar su función patógena.

Principales resultados:

• Se observó un aumento de la expresión de sEH y de la acumulación de ácido 19, 20-dihidroxidocosapentaenoico en las retinas diabéticas.
• El diol derivado de sEH interrumpió las proteínas de la membrana celular, comprometiendo las uniones célula-célula y las interacciones pericito-endotelial.
• La inhibición de sEH en ratones diabéticos evitó la fuga vascular y la pérdida de pericitos.
• La sobreexpresión de EEH en ratones no diabéticos imitaba las anomalías vasculares similares a la DR.

Conclusiones:

• La epoxida hidrolasa soluble (sEH) es una enzima crítica que inicia la pérdida de pericitos y la disfunción de la barrera endotelial en la retinopatía diabética.
• El aumento de la expresión de sEH es un factor clave de la patogénesis de la DR.
• La orientación de la sEH representa una estrategia terapéutica prometedora para prevenir o tratar la retinopatía diabética.