Actividad del gen objetivo in vivo a través de la modulación trans-epigenética mediada por CRISPR/Cas9

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• La epigenética
• Terapia génica

Sus antecedentes:

• Las tecnologías actuales de edición del genoma a menudo se basan en roturas de doble cadena de ADN (DSB), que pueden conducir a mutaciones no deseadas y limitar las aplicaciones clínicas.
• CRISPR/Cas9 se ha adaptado para la activación de genes sin DSB, pero la implementación in vivo sigue siendo un desafío.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un sistema robusto para la activación in vivo de genes diana endógenos a través de la remodelación trans-epigenética.
• Demostrar la eficacia de este sistema en modelos preclínicos de enfermedades.

Principales métodos:

• Reclutamiento de Cas9 y complejos de activación transcripcional para atacar los loci de ADN utilizando ARN monoguía modificados.
• Aplicación del sistema en modelos de ratón de diabetes, distrofia muscular y enfermedad renal aguda.

Principales resultados:

• Se logró una activación exitosa in vivo de los genes diana endógenos utilizando el sistema CRISPR/ Cas9 desarrollado.
• En los modelos de ratón tratados se observaron mejoras fenotípicas mensurables y mejora de los síntomas de la enfermedad.

Conclusiones:

• Este nuevo enfoque de activación genética mediada por CRISPR/Cas9 ofrece una alternativa prometedora a los métodos de inducción de DSB para la regulación genética in vivo.
• La tecnología establece nuevas posibilidades para el desarrollo de terapias epigenéticas específicas para diversas enfermedades humanas.