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T Cell Types and Functions01:24

T Cell Types and Functions

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When T cells with CD4 markers are activated, they give rise to two types of effector cells: helper T cells and regulatory T cells. Meanwhile, T cells with CD8 markers differentiate into effector cytotoxic T cells. The differentiation of CD4 T cells into helper T cell subsets, such as Th1, Th2, and Th17 cells, is dependent on the antigen type, antigen-presenting cell, and regulatory cytokines.
Th1 cells stimulate dendritic cells to express necessary co-stimulatory molecules on their surfaces for...
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T Cell Activation and Clonal Selection01:22

T Cell Activation and Clonal Selection

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T cells are integral to our adaptive immune system, recognizing and effectively responding to foreign antigens. T cell activation and clonal selection are pivotal in orchestrating this immune response. This article elucidates these mechanisms, detailing the roles of cluster of differentiation (CD) markers, major histocompatibility complex (MHC) molecules, costimulatory signals, and the process of clonal selection.
Naive T cells that have not yet encountered an antigen express two primary CD...
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Cells of the Adaptive Immune Response01:23

Cells of the Adaptive Immune Response

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The T and B lymphocytes of the adaptive immune system develop from common lymphoid progenitor cells in the bone marrow. These progenitors give rise to precursors that eventually develop into both T and B lymphocytes. As these precursors mature, they gain the ability to detect and respond to foreign antigens in the body, a process known as immunocompetence. Additionally, these precursors acquire self-tolerance, a process that ensures they do not react to self-antigens. This intricate system...
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Cytotoxic T Cells-mediated Immune Response01:27

Cytotoxic T Cells-mediated Immune Response

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Cytotoxic T cells are a vital component of the immune system. They have the remarkable ability to identify and target antigens on infected or abnormal cells. These antigens often originate from intracellular pathogens such as viruses or abnormal proteins cancer cells produce.
Immunological surveillance is the ability of immune cells to monitor and eliminate infected cells with intracellular pathogens, neoplastically transformed cells, and cells with non-self antigens. Cytotoxic T cells and NK...
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Immunological Memory

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Immunological memory, a pivotal pillar of the adaptive immune system, is responsible for the body's ability to remember and respond more swiftly and effectively to previously encountered pathogens. This remarkable feature is what makes vaccines so effective in preventing diseases.
What is Immunological Memory?
Immunological memory is an integral function of the immune system that allows it to recognize and react more rapidly and effectively to pathogens previously encountered. This feature...
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B Cell Activation and Differentiation01:24

B Cell Activation and Differentiation

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The adaptive immune response, a sophisticated defense mechanism, relies on the activation and differentiation of B lymphocytes, or B cells. These processes enable our bodies to mount a tailored response against specific pathogens such as bacteria, free virus particles, toxins, and parasites.
When naive B cells encounter a specific antigen that can bind to the B cell receptor (BCR) on their surface, they undergo sensitization to respond to the antigen's presence. Sensitization begins with...
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Las células T efectoras CD8 se desdiferencian en células de memoria de larga duración

Ben Youngblood1,2,3, J Scott Hale1,2, Haydn T Kissick4

  • 1Emory Vaccine Center, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia 30322, USA.

Nature
|December 14, 2017
PubMed
Resumen

Las células T CD8 de memoria de larga duración se desarrollan a partir de un subconjunto de células T efectoras a través de un proceso de desdiferenciación. Esto implica la reprogramación epigenética, donde los genes de las células ingenuas se vuelven a expresar, lo que permite una inmunidad robusta de las células T.

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Área de la Ciencia:

  • Inmunología
  • Biología celular
  • La epigenética

Sus antecedentes:

  • Las células T CD8 de memoria de larga duración son cruciales para la inmunidad adaptativa, proporcionando respuestas rápidas a la reexposición al patógeno.
  • El origen del desarrollo de las células T CD8 de memoria, ya sean de células ingenuas o efectoras, ha sido un debate de larga data.
  • Las células T CD8 de memoria exhiben características tanto de células ingenuas como efectoras, lo que complica su determinación de linaje.

Objetivo del estudio:

  • Investigar el origen del desarrollo de las células T CD8 de memoria de larga vida.
  • Esclarecer los mecanismos epigenéticos que rigen la transición de las células T CD8 efectoras a las de memoria.
  • Para determinar si las células T CD8 de memoria surgen directamente de las células ingenuas o a través de un proceso de desdiferenciación de las células efectoras.

Principales métodos:

  • Análisis de los patrones de metilación del ADN en células T CD8 específicas del virus durante la infección por el virus de la coriomeningitis linfocítica aguda en ratones.
  • Comparación de los estados epigenéticos entre el efector terminal y los subconjuntos de células T CD8 precursoras de la memoria.
  • Eliminación condicional de la metiltransferasa de novo Dnmt3a para evaluar su papel en el desarrollo de las células de memoria.
  • Caracterización fenotípica y epigenética longitudinal de las células efectoras precursoras de memoria transferidas.

Principales resultados:

  • Las células T CD8 de memoria se derivan de un subconjunto de células T efectoras a través de la desdiferenciación, no directamente de células ingenuas.
  • El desarrollo de las células de memoria implica la adquisición de la metilación de novo del ADN en los genes asociados ingenuos y la desmetilación en los loci de la molécula efector.
  • La deleción condicional de Dnmt3a aceleró el desarrollo de células de memoria al reducir la metilación y promover la reexpresión de genes ingenuos.
  • La diferenciación a las células de memoria está asociada con la eliminación de la metilación de novo y la reexpresión de genes asociados a la naiva.

Conclusiones:

  • Las células T CD8 de memoria de larga vida se originan a partir de un subconjunto de células T efectoras permisivas que se someten a la desdiferenciación.
  • La reprogramación epigenética, específicamente la reversión de la represión epigenética de los genes asociados ingenuos, es clave para la formación de células T CD8 de memoria.
  • Este estudio demuestra que las células T CD8 de memoria surgen de las células efectoras a través de un proceso que implica plasticidad epigenética.