Farmacogenómica de los objetivos farmacológicos de la GPCR

Área de la Ciencia:

• Farmacogenómica
• La genética humana
• Descubrimiento de drogas

Sus antecedentes:

• La variación genética natural influye en las respuestas individuales a los medicamentos, lo que plantea un desafío para la salud pública.
• Los receptores acoplados a la proteína G (GPCR) son objetivos farmacológicos cruciales, con 475 medicamentos aprobados por la FDA dirigidos a 108 GPCR, que generan ingresos globales significativos.

Objetivo del estudio:

• Investigar la prevalencia de la variación genética en los GPCR dirigidos a fármacos dentro de la población humana.
• Validar experimentalmente el impacto de las variantes específicas de GPCR en la respuesta al fármaco.
• Explorar el potencial de la caracterización de la variante GPCR para mejorar la precisión de la prescripción.

Principales métodos:

• Análisis de datos genéticos de 68.496 individuos para identificar las variaciones del GPCR.
• Validación experimental de las variantes de los receptores de microopioides y de colecistoquinina A.
• Examen de los datos de prescripción y ventas del Servicio Nacional de Salud del Reino Unido.

Principales resultados:

• Se encontró una variación genética significativa en los GPCR dirigidos al fármaco, incluidas las regiones funcionales como los sitios de unión al fármaco y al efector.
• Las variantes específicas de los receptores de microopioides y colecistoquinina-A demostraron respuestas alteradas o adversas al fármaco.
• Los datos de la variante GPCR pueden informar recetas de medicamentos más precisas.

Conclusiones:

• Las variaciones genéticas en los GPCR son comunes y afectan a la eficacia y seguridad del fármaco.
• La caracterización de las variantes GPCR ofrece un camino hacia la medicina personalizada, mejorando los resultados de los pacientes.
• La adaptación de las recetas basadas en la genética GPCR puede aliviar las cargas económicas y sociales asociadas con la respuesta variable a los medicamentos.