La infección recurrente desactiva progresivamente la protección del huésped contra la inflamación intestinal

Área de la Ciencia:

• Gastroenterología
• Inmunología
• Microbiología

Sus antecedentes:

• La inflamación intestinal, una característica de la colitis y las enfermedades inflamatorias intestinales, se desencadena por factores ambientales desconocidos.
• Las infecciones por Salmonella enterica Typhimurium (ST) son una causa común de intoxicación alimentaria y pueden inducir inflamación intestinal.

Objetivo del estudio:

• Investigar el mecanismo por el cual las infecciones ST causan inflamación intestinal persistente.
• Identificar los mecanismos de protección del huésped interrumpidos por las infecciones de ST.
• Para explorar estrategias terapéuticas para la inflamación intestinal inducida por ST.

Principales métodos:

• Inducción de infecciones ST gástricas no letales recurrentes en modelos murinos.
• Evaluación de la inflamación intestinal, el aclaramiento del patógeno y la gravedad de la enfermedad.
• Análisis de los mecanismos de protección del huésped, incluida la actividad de la fosfatasa alcalina intestinal (IAP) y la señalización del receptor Toll-like 4 (TLR4).
• Evaluación de las intervenciones terapéuticas con la administración de IAP o inhibidores de la neuraminidasa.

Principales resultados:

• Las infecciones ST recurrentes condujeron a una inflamación intestinal persistente y creciente, principalmente en el colon, incluso después del aclaramiento del patógeno.
• La infección ST indujo la actividad de la neuraminidasa endógena, acelerando la desialición y el aclaramiento de la IAP, una enzima protectora clave.
• La progresión de la enfermedad se asoció con la activación de TLR4 debido a la acumulación de fosfato lipopolisacárido, un sustrato de IAP.
• La administración de IAP o el inhibidor de la neuraminidasa zanamivir mejoró la enfermedad al preservar la abundancia y función de IAP.

Conclusiones:

• La infección ST interrumpe un mecanismo crítico de defensa del huésped que involucra a IAP, lo que lleva a una inflamación intestinal crónica.
• La desialición mediada por TLR4 de la PAI es una vía clave en la patogénesis de la colitis inducida por ST.
• Restaurar los niveles de IAP o inhibir la actividad de la neuraminidasa representa un enfoque terapéutico prometedor para las enfermedades inflamatorias intestinales.