El microbioma influye en la microglia prenatal y adulta de una manera específica para el sexo

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Inmunología
• Biología del desarrollo

Sus antecedentes:

• La microglia, las células inmunes residentes en el cerebro, son cruciales para el desarrollo neuronal, la homeostasis y las enfermedades.
• La comprensión de la regulación temporal de las propiedades microgliales por factores intrínsecos (por ejemplo, sexo) y extrínsecos (por ejemplo, microbioma) es esencial.

Objetivo del estudio:

• Investigar la regulación temporal y sexualmente dimórfica de la diferenciación microglial y la respuesta a las alteraciones del microbioma.
• Para comparar las firmas transcriptómicas de la microglía murina y humana.

Principales métodos:

• Análisis transcriptómico y perfiles de accesibilidad de la cromatina para identificar las fases de diferenciación microglial.
• Utilización de modelos de ratón libres de gérmenes y tratados con antibióticos para evaluar el impacto en el microbioma.
• Análisis comparativo de la expresión génica de la microglía murina y del feto humano.

Principales resultados:

• Las microglías exhiben distintas firmas transcriptómicas y epigenéticas durante la diferenciación, que difieren entre los machos y las hembras adultos.
• La ausencia de microbioma afecta significativamente a la microglía de manera dependiente del tiempo y el sexo, con una mayor perturbación en los embriones masculinos y en las mujeres adultas.
• El tratamiento con antibióticos revela respuestas microgliales agudas y a largo plazo sesgadas por el sexo al agotamiento de la microbiota.
• La microglía fetal humana comparte similitudes transcriptómicas significativas con la microglía murina.

Conclusiones:

• Las respuestas microgliales a los factores ambientales dependen del sexo y el tiempo desde las etapas prenatales.
• Estos hallazgos tienen implicaciones significativas para la comprensión de los roles microgliales en la salud y la enfermedad, particularmente con respecto a las diferencias sexuales y las interacciones del microbioma.