Las células asesinas naturales controlan el crecimiento del tumor al detectar un factor de crecimiento

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• En el campo de la oncología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• Los tumores a menudo producen el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) -DD, que impulsa la progresión del cáncer a través de la señalización de PDGFRβ.
• Esta vía de señalización promueve la proliferación celular, la transición epitelial-mesenquimal, la reacción estromal y la angiogénesis.

Objetivo del estudio:

• Investigar la interacción entre el PDGF-DD y las células inmunes.
• Determinar las consecuencias funcionales de esta interacción en la inmunidad antitumoral.

Principales métodos:

• Selección de una biblioteca secreta para identificar a los socios vinculantes del PDGF-DD.
• Análisis de la activación de las células NK y de la producción de citoquinas en el momento de la activación del PDGF-DD.
• Correlación de las firmas de expresión génica con la expresión de NKp44 (NCR2) y la supervivencia del paciente en glioblastoma.
• Estudios in vivo con modelos de ratón para evaluar el control del tumor.

Principales resultados:

• El inmunorreceptor NKp44, expresado en las células NK, fue identificado como un receptor de PDGF-DD.
• La activación de NKp44 por el PDGF-DD estimula las células NK a secretar interferón gamma (IFN-γ) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α).
• Estas citoquinas secretadas indujeron la detención del crecimiento de las células tumorales.
• Una mayor expresión de NCR2 se correlacionó con una firma transcripcional específica y una mejor supervivencia en pacientes con glioblastoma.
• Las células NK que expresan NKp44 demostraron un mayor control sobre los tumores que expresan PDGF-DD en ratones, mejorado aún más por el bloqueo de CD96 o el tratamiento con oligonucleótidos CpG.

Conclusiones:

• El PDGF-DD derivado del tumor, mientras promueve el crecimiento tumoral, también activa respuestas inmunes innatas a través de NKp44.
• La señalización mediada por NKp44 en las células NK desencadena la liberación de citoquinas antitumorales y la detención del crecimiento.
• Esta vía representa una estrategia terapéutica potencial mediante el aprovechamiento de la inmunidad innata contra los tumores que expresan PDGF-DD.