Invasión multiclonal en tumores de mama identificados por secuenciación topográfica de una sola célula

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La genómica
• Biología del cáncer

Sus antecedentes:

• El carcinoma ductal in situ (DCIS) es una etapa temprana del cáncer de mama.
• La progresión de DCIS a carcinoma ductal invasivo (IDC) no se entiende completamente debido a los desafíos en el estudio de la evolución del tumor.
• La heterogeneidad intratumoral y el número limitado de células tumorales in situ complican el análisis genómico.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y aplicar un nuevo método para analizar los cambios genómicos en células tumorales individuales dentro de su contexto espacial.
• Para delinear la evolución genómica del cáncer de mama de in situ a las etapas invasivas.
• Investigar la relación clonal entre las poblaciones de DCIS e IDC.

Principales métodos:

• Desarrollo de la secuenciación topográfica de una sola célula (TSCS) para perfilar las variaciones del número de copias de una sola célula tumoral.
• Preservación del contexto espacial de las células tumorales individuales dentro de las secciones de tejido.
• Aplicación de TSCS a 1.293 células individuales de 10 pacientes con DCIS sincrónico e IDC, complementado por la secuenciación del exoma.

Principales resultados:

• TSCS midió con éxito los perfiles de número de copias genómicas de células tumorales individuales mientras mantenía la información espacial.
• Se identificó un linaje genómico directo entre las subpoblaciones de tumores in situ e invasivos.
• Se encontró que la mayoría de las mutaciones y las aberraciones del número de copias habían evolucionado dentro de los conductos antes de la invasión.

Conclusiones:

• El estudio proporciona evidencia genómica directa que vincula el carcinoma ductal in situ con el carcinoma ductal invasivo.
• La evolución genómica, incluidas las mutaciones y las aberraciones del número de copias, precede en gran medida al proceso invasivo.
• Los hallazgos apoyan un modelo de invasión multiclonal donde los clones preevolucionados se diseminan desde los conductos para formar carcinomas invasivos.