La activación farmacológica de los REV-ERB es letal en el cáncer y en la senescencia inducida por oncogenes

Área de la Ciencia:

• Cronología
• Oncología molecular
• Farmacología

Sus antecedentes:

• La interrupción del reloj circadiano está relacionada con el desarrollo del cáncer.
• La orientación farmacológica de la maquinaria circadiana es una terapia potencial contra el cáncer.
• Los receptores nucleares REV-ERB son componentes clave del reloj circadiano.

Objetivo del estudio:

• Investigar el potencial anticancerígeno de los agonistas de REV-ERB.
• Determinar el mecanismo de acción y la selectividad de los agonistas de REV-ERB.
• Evaluar la eficacia y toxicidad de los agonistas de REV-ERB en modelos preclínicos.

Principales métodos:

• Tratamiento de las células cancerosas y las células normales con los agonistas de REV-ERB SR9009 y SR9011.
• Evaluación de la viabilidad celular, la apoptosis, la autofagia y la lipogénesis de novo.
• Estudios in vivo con modelos de glioblastoma en ratones.

Principales resultados:

• SR9009 y SR9011 inducen selectivamente la apoptosis en las células cancerosas y las células senescentes, evitando las células normales.
• Se observa actividad anticancerígena en varios factores oncogénicos, deficiencia de p53 e hipoxia.
• Los agonistas de REV-ERB inhiben la autofagia y la lipogénesis de novo, lo que lleva a la muerte de las células cancerosas.
• In vivo, estos agonistas redujeron el crecimiento del glioblastoma y mejoraron la supervivencia sin toxicidad manifiesta.

Conclusiones:

• Los agonistas de REV-ERB representan una clase prometedora de agentes anticancerígenos con toxicidad selectiva hacia las neoplasias.
• La modulación farmacológica de los reguladores circadianos ofrece una estrategia antitumoral eficaz.
• Los agonistas de REV-ERB tienen una amplia ventana terapéutica y potencial para el tratamiento de varios tipos de cáncer.