Arquitectura de un transportador ABC de polisacáridos O-antígeno formador de canales

Área de la Ciencia:

• Biología estructural
• Microbiología
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• Los antígenos O son polisacáridos vitales de la superficie celular en los patógenos Gram negativos, que contribuyen a la evasión inmune.
• Su biosíntesis implica el transporte a través de la membrana interna al periplasma para el ensamblaje de lipopolisacáridos.
• Los transportadores de casete de unión de ATP (ABC), específicamente los sistemas Wzm-Wzt, median este transporte periplásmico crucial.

Objetivo del estudio:

• Elucidar el mecanismo estructural del transporte del antígeno O.
• Investigar el papel del transportador Wzm-Wzt en la translocación de los polisacáridos.
• Para entender la vía de secreción del antígeno O en las bacterias Gram negativas.

Principales métodos:

• Se determinó la estructura cristalina del homólogo de Aquifex aeolicus Wzm-Wzt en una conformación abierta.
• Utilizó la mutagénesis dirigida al sitio para sondear la función de las hélices de la puerta identificadas.
• Datos estructurales integrados con ensayos funcionales in vivo en Escherichia coli.

Principales resultados:

• El transportador Wzm-Wzt forma un amplio canal transmembrana capaz de acomodar polisacáridos lineales.
• Identificación de "hélices de puerta" tanto en las interfaces citosólicas como en las periplásmicas, que probablemente actúen como puntos de entrada/salida del sustrato.
• La mutagenesis de estas puertas interrumpió la secreción de antígeno O in vivo, confirmando su importancia funcional.

Conclusiones:

• Los datos estructurales y funcionales apoyan un mecanismo de translocación de antígeno O procesado.
• Este mecanismo difiere del modelo de acceso alternado clásico típicamente observado en los transportadores ABC.
• Los hallazgos proporcionan nuevos conocimientos sobre la maquinaria molecular que rige el transporte de polisacáridos en la superficie celular bacteriana.