Reconocimiento y transferencia de acilo graso por una membrana integral S-aciltransferasa

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Biología estructural
• Enzimología

Sus antecedentes:

• Las palmitoiltransferasas DHHC (Asp-His-His-Cys) son enzimas esenciales de la membrana integral de los eucariotas.
• Catalizan la palmitoilación de proteínas, una modificación crítica después de la traducción.
• La palmitoilación regula los procesos celulares vitales como la señalización de la GTPasa, la adhesión celular y el andamiaje del receptor.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar la base estructural de la actividad de la palmitoiltransferasa DHHC.
• Para entender el mecanismo de la palmitoilación de proteínas.
• Investigar los determinantes de la selectividad de la longitud de la cadena acil.

Principales métodos:

• Se utilizó la cristalografía de rayos X para determinar las estructuras de dos palmitoiltransferasas DHHC.
• También se cristalizó un imitador intermedio covalente.
• Se realizaron estudios de mutagenesis en la cavidad de unión de la cadena acil.

Principales resultados:

• Las estructuras cristalinas revelaron el sitio activo ubicado en la interfaz membrana-citosol.
• La cadena acil se une dentro de una cavidad formada por el dominio transmembrana.
• Las enzimas mutantes mostraron preferencias alteradas por cadenas de acil-coenzima A grasas más cortas y más largas.

Conclusiones:

• La ubicación del sitio activo facilita la química de intercambio de tioesteros.
• La cavidad del dominio transmembrana dicta la selectividad de la longitud de la cadena acil.
• Estos hallazgos proporcionan una comprensión mecanicista de la palmitoilación DHHC.