Inducción metabólica de la inmunidad entrenada a través de la vía del mevalonato

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• El metabolismo
• La epigenética

Sus antecedentes:

• Las células inmunes innatas exhiben memoria, conocida como inmunidad entrenada, después de la estimulación microbiana.
• Las vías metabólicas son cada vez más reconocidas por su papel en la función y la memoria de las células inmunes.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de las señales metabólicas en la inducción de la inmunidad entrenada.
• Identificar metabolitos y vías específicas involucradas en la inmunidad entrenada.

Principales métodos:

• Manipulación farmacológica y genética de las vías de síntesis de colesterol.
• Análisis de los niveles de mevalonato y sus efectos posteriores en las células inmunes.
• Investigación de la eficacia de las estatinas en la prevención de la inmunidad entrenada.
• Examen de monocitos de pacientes con síndrome de hiperinmunoglobulina D (SIDH).

Principales resultados:

• La activación de la vía de síntesis de colesterol, en particular la producción de mevalonato, es crucial para el entrenamiento de las células mieloides.
• El mevalonato media el entrenamiento a través de la activación de IGF1-R y mTOR, lo que lleva a modificaciones epigenéticas.
• Las estatinas inhiben la generación de mevalonato y previenen la inducción de inmunidad entrenada.
• Los pacientes con SIDH con deficiencia de mevalonato quinasa presentan inmunidad constitutiva entrenada.

Conclusiones:

• El mevalonato es un mediador metabólico clave de la inmunidad entrenada.
• Este hallazgo aclara la fisiopatología de HIDS y sugiere objetivos terapéuticos para afecciones con inmunidad entrenada hiperactiva.