La activación de LXR/ApoE restringe la supresión inmune innata en el cáncer

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• En el campo de la oncología
• Farmacología

Sus antecedentes:

• La inmunoterapia contra el cáncer, en particular la inhibición del punto de control, ha revolucionado el tratamiento, pero se enfrenta a tasas de respuesta limitadas.
• Los que no responden a menudo presentan altos niveles de células supresoras inmunosupresoras derivadas de mieloides (MDSC).

Objetivo del estudio:

• Identificar y dirigir las vías que regulan la abundancia de MDSC para mejorar la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer.
• Investigar el potencial terapéutico del agonismo del receptor nuclear del hígado-X (LXR) en la reducción de las MDSC y la mejora de la inmunidad antitumoral.

Principales métodos:

• Se utilizaron enfoques genéticos y farmacológicos para estudiar la regulación de la MDSC en modelos de cáncer murino.
• Se ha llevado a cabo un ensayo de fase 1 de aumento de la dosis en humanos de agonismo de la LXR en pacientes con cáncer.
• Se evaluaron los niveles de MDSC, las respuestas de los linfocitos T citotóxicos (CTL) y el papel de ApoE.

Principales resultados:

• El agonismo terapéutico de LXR redujo significativamente la abundancia de MDSC tanto en ratones como en pacientes humanos.
• El agotamiento de la MDSC se correlacionó con una mayor activación de la CTL en entornos preclínicos y clínicos.
• El objetivo LXR ApoE medió estos efectos, con la activación de LXR/ApoE promoviendo respuestas antitumorales y la activación de células T.

Conclusiones:

• El eje LXR/ApoE es un regulador clave de la supresión inmune innata en el cáncer.
• Dirigirse a la vía LXR/ApoE representa una estrategia prometedora para mejorar la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer.