Diferencias funcionales del miofillamento ventricular derecho en humanos con esclerosis sistémica asociada frente a...

Área de la Ciencia:

• Cardiología
• Medicina de los pulmones
• Biología celular

Sus antecedentes:

• La hipertensión arterial pulmonar asociada a la esclerosis sistémica (SSc-PAH) tiene un pronóstico peor que la hipertensión arterial pulmonar idiopática (IPAH).
• La contractilidad y la reserva del ventrículo derecho están deprimidas en SSc-PAH en comparación con IPAH.
• Las diferencias subyacentes en la función del miofillamento pueden explicar estas disparidades clínicas.

Objetivo del estudio:

• Investigar las diferencias en la función de los miofilantes entre SSc-PAH e IPAH.
• Para correlacionar la función de los miocitos con el rendimiento del ventrículo derecho (VR) in vivo.
• Explorar el papel de la función del sarcomero en la fisiopatología de la SSc-PAH.

Principales métodos:

• Se aislaron miocitos cardíacos a partir de biopsias de septo de RV de pacientes con SSc-HAP, IPAH, SSc con disnea (SSc-d) y controles.
• Se analizaron las relaciones longitud-tensión pasiva y fuerza activa-calcio de los miocitos.
• Se evaluó la fibrosis septal RV y la función RV in vivo y se correlacionó con los datos de los miocitos.

Principales resultados:

• La rigidez pasiva de los miocitos se incrementó tanto en la HAPI como en la HAP-SSc.
• La fuerza máxima activada por calcio (Fmax) fue significativamente menor en los miocitos SSc-PAH (disminución del 37%) pero mayor en los miocitos IPAH (aumento del 28%) en comparación con los controles.
• La reducción de la Fmax en SSc-PAH se correlacionó con una disminución de la contractilidad y de la reserva contráctil de la RV in vivo.

Conclusiones:

• Un defecto primario en la función del sarcomero contribuye a la disfunción de RV en SSc-PAH.
• Se observa una mejora de la función sarcomérica en IPAH, en contraste con SSc-PAH.
• La enfermedad sarcomérica puede preceder a la HAP manifiesta en SSc, lo que sugiere la posibilidad de una intervención terapéutica temprana.