Tet2 promueve la mielopoyesis inducida por la infección del patógeno a través de la oxidación del ARNm

Área de la Ciencia:

• La epitranscripción
• Inmunología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• El epitranscriptoma, que comprende modificaciones de ARN, regula la expresión génica después de la transcripción.
• La 5-metilcitosina (5-mC) en el ARNm de los mamíferos y sus funciones siguen siendo en gran medida no caracterizadas.
• Diez y once proteínas de translocación (Tet), particularmente Tet2, son conocidas por la desmetilación del ADN y tienen funciones en la inflamación y las neoplasias mieloides.

Objetivo del estudio:

• Aclarar el papel y el mecanismo de la 5-metilcitosina (5-mC) en el ARNm de los mamíferos.
• Investigar la función de Tet2 en la mielopoyesis inducida por una infección.
• Para identificar la regulación epitranscriptómica de la expresión de Socs3 por Tet2.

Principales métodos:

• Análisis de la actividad enzimática de Tet2 en relación con la modificación del ARNm.
• Investigando la interacción entre el Tet2, el Adar1 y el mRNA Socs3.
• Estudiar el impacto de la deficiencia de Tet2 en la mielopoyesis y los patrones de metilación del ARNm durante los modelos de infección (sepsis, parásito).

Principales resultados:

• Tet2 promueve la mielopoyesis inducida por la infección y la expansión de los mastocitos mediante la reducción de los niveles de ARNm de Socs3.
• Tet2 reprime la expresión de Socs3 a través de la desestabilización mediada por Adar1 del ARNm de Socs3, independientemente de la edición del ARN.
• Tet2 media la oxidación de 5-mC en el ARNm, y la deficiencia de Tet2 conduce a un aumento de 5-mC en el ARNm, afectando la unión de Adar1.

Conclusiones:

• Tet2 juega un papel epitranscriptómico crucial en la promoción de la mielopoyesis de los mamíferos durante la infección mediante la disminución de 5-mCs en el ARNm.
• La metilación del ARNm mediada por Tet2 influye en la formación de ARN de doble cadena y en la unión de Adar1, revelando una nueva función fisiológica.
• Este estudio descubre una nueva vía reguladora que involucra a Tet2, la epitranscriptómica y la inmunidad innata.