Los linfocitos innatos y adaptativos dan forma secuencialmente a la microbiota intestinal y al metabolismo de los...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Investigación del microbioma
• La homeostasis metabólica

Sus antecedentes:

• La microbiota intestinal de los mamíferos y su huésped comparten una relación mutuamente beneficiosa, con la microbiota madurando a un estado equilibrado.
• Las células linfoides innatas (ILC) y las células T son cruciales para el control de patógenos, pero sus funciones distintas en la formación del microbioma intestinal maduro y el mantenimiento de la homeostasis no están claras.

Objetivo del estudio:

• Investigar las funciones secuenciales de las células linfoides innatas (CIL) y las células T en el desarrollo del microbioma intestinal y la homeostasis metabólica del huésped.
• Esclarecer los mecanismos por los que las ILC y las células T influyen en el entorno intestinal y la fisiología del huésped.

Principales métodos:

• Utilizó imágenes cuantitativas multiplex avanzadas para analizar las vías de señalización celular en ratones.
• Se compararon ratones inmunodeficientes (que carecían de células T CD4+) con ratones inmunocompetentes durante la maduración de la microbiota intestinal.

Principales resultados:

• Se identificó una firma de STAT3 fosforilada persistente en los ILC del grupo 3 y las células epiteliales intestinales inducidas por IL-23 e IL-22 en ausencia de células T CD4+.
• Se observó una activación transitorio de STAT3 fosforilado en ratones inmunocompetentes, que disminuyó a medida que se desarrollaba la inmunidad de las células T CD4+.
• Se encontró que la producción persistente de IL-22 por ILC en ratones con deficiencia de células T deterioró el metabolismo de los lípidos del huésped mediante la desregulación de la expresión del transportador de lípidos.

Conclusiones:

• Los linfocitos innatos y adaptativos operan secuencialmente durante el desarrollo para establecer el comensalismo intestinal y la homeostasis metabólica.
• La interacción entre las ILC y las células T es crítica para regular la microbiota intestinal y el metabolismo del huésped, con roles distintos que influyen en el metabolismo de los lípidos.