La traducción mitocondrial requiere la metilación del tRNA dependiente del ácido fólico

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Biología molecular
• El metabolismo celular

Sus antecedentes:

• Los folatos son vitales para el metabolismo de un carbono, esenciales para las vías de biosíntesis.
• Las enzimas de folato mitocondrial están reguladas en células proliferantes y cánceres.
• Las funciones precisas de los folatos mitocondriales en las funciones celulares no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel específico del metabolismo del folato mitocondrial en las funciones celulares.
• Para determinar el impacto de la actividad deteriorada de la enzima folato mitocondrial en los procesos celulares.
• Elucidar el mecanismo por el cual los folatos mitocondriales influyen en el metabolismo energético.

Principales métodos:

• Las células humanas generadas carecen de actividad de la serina hidroximetiltransferasa 2 (SHMT2).
• Utilizó el perfil de ribosoma mitocondrial para analizar la traducción.
• Se ha evaluado la fosforilación oxidativa y la expresión de enzimas de la cadena respiratoria.

Principales resultados:

• La pérdida de actividad de SHMT2 afecta la traducción mitocondrial y la fosforilación oxidativa.
• SHMT2 genera 5,10-metilenetetrahidrofolato, que proporciona donantes de metilo para la modificación del ARNt (taurinometiluridina).
• La modificación defectuosa del tRNA conduce al estancamiento del ribosoma en codones específicos, deteriorando la expresión de las enzimas respiratorias.

Conclusiones:

• Las mitocondrias de mamíferos utilizan unidades de un carbono derivadas del ácido fólico para la metilación del ARNt.
• Esta modificación del tRNA es crítica para la traducción mitocondrial precisa y la fosforilación oxidativa.
• Las alteraciones en el metabolismo del ácido fólico o en la función SHMT2 tienen un impacto negativo en la producción de energía celular.