Elucidación estructural y síntesis totales bioinspiradas de diterpenoides hongonoides ascorbilados A-D

Área de la Ciencia:

• Química de los productos naturales
• Síntesis orgánica
• Química medicinal

Sus antecedentes:

• Dysoxylum hongkongense es una fuente vegetal de productos naturales complejos.
• Los terpenos ascorbilados representan una clase única de estructuras químicas.
• Las fracciones de butirolactona espiroketal tricíclica son raras en los terpenos.

Objetivo del estudio:

• Para aislar y caracterizar nuevos compuestos de Dysoxylum hongkongense.
• Para aclarar las estructuras de Hongkonoids A-D.
• Para sintetizar Hongkonoids AD y evaluar sus actividades biológicas.

Principales métodos:

• Aislamiento y purificación de productos naturales mediante datos espectroscópicos (NMR, MS).
• Elucidación de la estructura a través de la cristalografía de rayos X, análisis de CD y degradación química.
• Síntesis total que emplea una estrategia convergente, incluida una reacción en cascada de un solo vaso bioinspirado y acoplamiento NHK.

Principales resultados:

• Se aislaron cuatro nuevos terpenos ascorbilados, los hongkonoides A-D (1-4).
• Se caracterizó la fracción de butirolactona tricíclica única de 5,5,5-fusión y la cadena larga de diterpenoides.
• La síntesis total se logra en 12-14 pasos con rendimientos totales del 5,4-9,6%.
• Los compuestos mostraron actividades inhibidoras contra NF-κB, 11β-HSD1 y la síntesis de esteroles.
• El compuesto 34 demostró una inhibición significativa de las respuestas inflamatorias inducidas por LPS.

Conclusiones:

• Los hongkonoides A-D son terpenos nuevos con un marco estructural único.
• La síntesis total valida las estructuras propuestas y proporciona acceso a estos compuestos.
• Los compuestos aislados y los análogos sintéticos exhiben actividades biológicas prometedoras, particularmente como inhibidores de NF-κB.