Las células T reguladoras dependientes de c-MAF median la tolerancia inmunológica a un patóbionte intestinal

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Microbiología
• La genética

Sus antecedentes:

• Las enfermedades autoinmunes implican factores microbianos y genéticos del huésped.
• Los patobiontes, como las especies de Helicobacter, pueden desencadenar inflamación crónica y células T patógenas.
• Los mecanismos que restringen las células T patógenas en individuos sanos siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los mecanismos de tolerancia del huésped contra los biontes patógenos.
• Identificar el papel de las células T reguladoras (Tregs) en el control de las respuestas de las células T auxiliares 17 (TH17).
• Para aclarar los factores de transcripción involucrados en la función de Treg y la homeostasis inmune.

Principales métodos:

• Colonización de ratones de tipo salvaje y con deficiencia de IL-10 con Helicobacter hepaticus.
• Análisis de la diferenciación de las células T, incluidas las células RORγt+FOXP3+ iTreg y TH17.
• Inactivación genética de los factores de transcripción c-MAF y RORγt en las células Treg.

Principales resultados:

• H. hepaticus indujo las células iTreg que expresan RORγt en ratones de tipo salvaje, restringiendo las células TH17.
• Los ratones con deficiencia de IL-10 mostraron una expansión de las células TH17 colitogénicas tras la colonización de H. hepaticus.
• La deficiencia de c-MAF en los Tregs alteró la función iTreg, lo que condujo a la acumulación de células TH17 y a la colitis espontánea.
• La inactivación de RORγt en Tregs tuvo un impacto mínimo en el equilibrio inmune y no causó inflamación.

Conclusiones:

• La tolerancia del huésped a H. hepaticus está mediada por células iTreg dependientes de c-MAF que suprimen las células TH17.
• La desregulación de esta homeostasis iTreg-TH17 dependiente de c-MAF permite que las células T reactivas al patóbionte impulsen la enfermedad inflamatoria intestinal.