Los nichos de señalización Wnt de una sola célula mantienen la estirpe de las células alveolares de tipo 2

Área de la Ciencia:

• Biología pulmonar
• Biología de las células madre
• Señalización celular

Sus antecedentes:

• Los alvéolos son las unidades de intercambio de gases del pulmón, revestidas por células alveolares de tipo 1 (AT1) y AT2.
• Las células AT2 secretan surfactante y las AT2 raras actúan como células madre alveolares.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la señalización Wnt en el mantenimiento de las células madre pulmonares AT2.
• Elucidar los mecanismos de mantenimiento y diferenciación de las células madre AT2.

Principales métodos:

• Análisis de la señalización Wnt en las células madre AT2 y los fibroblastos circundantes.
• Manipulación experimental de la secreción de Wnt y las vías de señalización.
• Evaluación de las poblaciones de células madre y el destino celular tras la modulación de la vía Wnt.

Principales resultados:

• Las células madre AT2 exhiben una señalización activa de Wnt, a menudo localizada cerca de los fibroblastos que expresan Wnt.
• El bloqueo de la secreción de Wnt conduce al agotamiento de las células madre AT2.
• El mantenimiento de la señalización Wnt impide la transdiferenciación de AT2 en células AT1; su abrogación promueve la transdiferenciación.
• La lesión pulmonar induce la señalización Wnt autocrina en las células AT2, expandiendo el grupo progenitor.

Conclusiones:

• Las células madre AT2 individuales se mantienen mediante señales Wnt yuxtacrinas de nichos fibroblásticos adyacentes.
• La lesión desencadena la señalización Wnt autocrina para la expansión transitoria del progenitor.
• Este mecanismo de nicho es crucial para mantener la superficie de intercambio de gases pulmonares y está implicado en el cáncer.