Inhibición de la HER quinasa en pacientes con cánceres mutantes de HER2 y HER3

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La genética
• Farmacología

Sus antecedentes:

• Las mutaciones somáticas en ERBB2 (HER2) y ERBB3 (HER3) son frecuentes en numerosos tipos de cáncer.
• Si bien se sabe que algunas mutaciones causan activación constitutiva de HER2, la importancia biológica de la mayoría sigue sin caracterizarse.
• Los modelos preclínicos ofrecen una visión limitada del espectro completo de la biología de la mutación HER2 y HER3.

Objetivo del estudio:

• Definir la importancia biológica y terapéutica de las mutaciones oncogénicas HER2 y HER3 conocidas y desconocidas.
• Evaluar la eficacia del inhibidor de la quinasa pan-HER neratinib en una cohorte de pacientes seleccionados genómicamente.
• Para correlacionar los resultados clínicos con tipos específicos de tumores y perfiles de mutación HER2/ HER3.

Principales métodos:

• Se realizó un ensayo clínico multihistológico (SUMMIT; NCT01953926) con neratinib.
• Pacientes incluidos con cánceres que albergan mutaciones de ERBB2 o ERBB3.
• Análisis de la respuesta al tratamiento basado en la histología tumoral y las características específicas de la mutación.

Principales resultados:

• La eficacia de neratinib varió significativamente entre los diferentes tipos de cáncer y las mutaciones específicas de HER2/ HER3.
• La mayor actividad terapéutica se observó en cáncer de mama, de cuello uterino y de vías biliares.
• Los tumores con mutaciones en el dominio de la quinasa demostraron respuestas notables.

Conclusiones:

• Los ensayos basados en cestas moleculares son cruciales para elucidar las funciones biológicas de las alteraciones genéticas.
• Neratinib es prometedor en cánceres específicos con mutación HER2, en particular en aquellos con mutaciones de mal sentido.
• Este enfoque avanza en la comprensión y aplicación de la oncología basada en el genoma.