La activación del receptor de glutamato tipo NMDA promueve la remodelación vascular y la hipertensión arterial...

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Investigación de la hipertensión pulmonar
• Neurofarmacología

Sus antecedentes:

• La hipertensión arterial pulmonar (HAP) se caracteriza por la remodelación vascular, lo que lleva a la insuficiencia cardíaca y la muerte.
• La reprogramación metabólica, específicamente el aumento de la glutaminólisis, puede conducir a la remodelación vascular en la HAP.
• Se desconoce el papel del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDAR), un receptor neuronal de glutamato, en las células vasculares y la HAP.

Objetivo del estudio:

• Investigar el eje glutamato-NMDAR en las arterias pulmonares de pacientes con HAP.
• Determinar el papel de los NMDAR vasculares en la patogénesis de la hipertensión pulmonar.
• Explorar los NMDAR como posibles objetivos terapéuticos para los tratamientos antirremodeladores en la HAP.

Principales métodos:

• Se evaluó el estado del eje glutamato-NMDAR en las arterias pulmonares humanas utilizando imágenes de espectrometría de masas, Western blotting e inmunohistoquímica.
• Se midió la liberación de glutamato y la fosforilación de NMDAR en células vasculares pulmonares cultivadas.
• Evaluación de los efectos del bloqueo de NMDAR en la proliferación de células musculares lisas de las arterias pulmonares humanas y en modelos de hipertensión pulmonar en ratones y ratas.

Principales resultados:

• Se observó acumulación de glutamato, regulación al alza de los NMDAR y aumento de la actividad de los NMDAR (fosforilación de GluN1) en las arterias pulmonares humanas con HAP.
• Se identificó un cruce entre el eje glutamato-NMDAR y las vías asociadas a las HAP (endotelina, PDGF).
• La deficiencia de NMDAR en el músculo liso atenuó la remodelación vascular inducida por hipoxia; el bloqueo de NMDAR mejoró la remodelación vascular en un modelo de HAP en ratas.

Conclusiones:

• El eje glutamato-NMDAR está desregulado en las arterias pulmonares de pacientes con HAP.
• Los NMDAR vasculares juegan un papel importante en el desarrollo de la hipertensión pulmonar y la remodelación vascular.
• Los NMDAR vasculares representan objetivos prometedores para nuevas terapias antirremodeladoras en la HAP.