Organoides derivados de pacientes modelo de respuesta al tratamiento de cánceres gastrointestinales metastásicos

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Medicina traslacional
• Investigación del cáncer

Sus antecedentes:

• Los organoides derivados de pacientes (DOP) están surgiendo como potentes modelos preclínicos de cáncer.
• Su capacidad para predecir los resultados clínicos de los pacientes sigue siendo en gran medida no verificada.
• Existe la necesidad de modelos robustos para guiar la terapia personalizada del cáncer.

Objetivo del estudio:

• Establecer y caracterizar un biobanco vivo de DOP de cáncer colorrectal y gastroesofágico metastásico.
• Evaluar la fidelidad de las DOP en la recapitulación de las características tumorales de los pacientes.
• Evaluar la capacidad predictiva de las DOP para las respuestas clínicas al tratamiento.

Principales métodos:

• Se recogieron DOP de pacientes con cáncer colorrectal y gastroesofágico metastásico en ensayos de fase 1/2.
• Se realizaron perfiles fenotípicos y genotípicos de las DOP y se identificaron los tumores de los pacientes.
• Se realizaron pruebas de detección ex vivo de fármacos con DOP y se compararon con los resultados de los ensayos clínicos.
• Se utilizaron modelos de xenotransplante de tumores ortópicos de ratón basados en DOP para su validación.

Principales resultados:

• Las DOP mostraron una gran similitud fenotípica y genotípica con los tumores originales de los pacientes.
• El perfil molecular de las DOP está correlacionado con los resultados de las pruebas de detección de drogas.
• Las respuestas de los modelos de organoides y xenotransplantes ex vivo reflejaron estrechamente las respuestas de los pacientes en los ensayos clínicos.
• Las DOP demostraron potencial para identificar las vulnerabilidades del cáncer y mejorar las estrategias de tratamiento.

Conclusiones:

• Los organoides derivados del paciente pueden recapitular efectivamente las características y respuestas tumorales del paciente.
• Las DOP muestran un potencial significativo como herramientas predictivas para los resultados clínicos en pacientes con cáncer.
• La aplicación de las DOP en los programas de medicina personalizada podría mejorar la eficacia del tratamiento.