El panorama de las alteraciones genómicas en los cánceres infantiles

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La genética
• Biología del cáncer

Sus antecedentes:

• Los análisis pancancerígenos ofrecen nuevos conocimientos sobre la biología del cáncer al examinar las similitudes y diferencias entre diversos tipos de cáncer.
• Comprender las alteraciones genéticas en los cánceres pediátricos es crucial para desarrollar terapias dirigidas.

Objetivo del estudio:

• Realizar un análisis exhaustivo de las alteraciones genéticas en una gran cohorte de cáncer de páncreas de tumores pediátricos, adolescentes y adultos jóvenes.
• Identificar las diferencias en la frecuencia de mutación y los genes significativamente mutados en comparación con los cánceres de adultos.
• Para explorar el potencial de eventos farmacológicos en las neoplasias pediátricas.

Principales métodos:

• Flujo de trabajo estandarizado aplicado para analizar 961 tumores de 24 tipos de cáncer moleculares distintos.
• Identificación y clasificación de las alteraciones genéticas, incluida la frecuencia de mutación, los genes significativamente mutados y las variantes estructurales/de número de copias.
• Análisis de correlación entre las alteraciones genéticas, las variantes de la línea germinal, el estado de la mutación TP53 y las firmas mutacionales.

Principales resultados:

• Se observaron marcadas diferencias en la frecuencia de mutación y en los genes significativamente mutados en los cánceres pediátricos en comparación con los cánceres en adultos.
• Las alteraciones genéticas en 149 genes conductores de cáncer putativos clasificaron los tumores en pequeñas mutaciones y clases de variantes estructurales / de número de copias.
• Las variantes estructurales, la hiperdiploidía y la cromotripsis se relacionaron con el estado de la mutación TP53 y las firmas mutacionales.
• El 7-8% de los tumores pediátricos llevaban variantes de la línea germinal predisponentes.
• Casi el 50% de las neoplasias pediátricas albergaban eventos potencialmente farmacológicos.

Conclusiones:

• Los cánceres pediátricos exhiben paisajes genéticos distintos en comparación con los cánceres de adultos.
• Una proporción significativa de las neoplasias pediátricas presentan objetivos factibles para la intervención terapéutica.
• Estos hallazgos son muy relevantes para el diseño de futuros ensayos clínicos en oncología pediátrica.