La hiperglucemia impulsa la disfunción de la barrera intestinal y el riesgo de infección entérica

Área de la Ciencia:

• Trastornos del metabolismo
• Gastroenterología
• Inmunología

Sus antecedentes:

• La obesidad y la diabetes aumentan la susceptibilidad a las infecciones y la inflamación.
• No se comprenden completamente los mecanismos que vinculan la disfunción metabólica con la inmunidad mucosal comprometida.

Objetivo del estudio:

• Investigar cómo la hiperglucemia afecta la función de la barrera intestinal y la inflamación sistémica en la obesidad y la diabetes.
• Para identificar objetivos moleculares para restaurar la integridad de la barrera intestinal.

Principales métodos:

• Usó modelos de ratón de obesidad y diabetes.
• Se examinó el papel del transportador de glucosa 2 (GLUT2) en las células epiteliales intestinales.
• Se ha evaluado la permeabilidad de la barrera intestinal, la integridad de las uniones estrechas y la translocación microbiana sistémica.
• Flujo de producto microbiano correlacionado con el control glucémico (hemoglobina A1c) en humanos.

Principales resultados:

• La hiperglucemia, mediada por GLUT2, altera las células epiteliales intestinales y las uniones estrechas, aumentando la permeabilidad de la barrera.
• Esta interrupción de la barrera facilita el influjo sistémico de productos microbianos y exacerba las infecciones entéricas.
• Los tratamientos dirigidos a la hiperglucemia, al GLUT2 o al metabolismo de la glucosa restauraron la función de barrera y la contención bacteriana.
• En humanos, los niveles sistémicos del producto microbiano se correlacionan con el control glucémico.

Conclusiones:

• La hiperglucemia es un factor clave de la disfunción de la barrera intestinal en la obesidad y la diabetes.
• Restaurar el control glucémico o inhibir el metabolismo de la glucosa puede reparar la barrera intestinal y reducir el riesgo de infección.
• Estos hallazgos vinculan mecánicamente la salud metabólica con la integridad de la barrera intestinal y la inmunidad sistémica.