El DPP4 secretado por los hepatocitos en la obesidad promueve la inflamación de las grasas y la resistencia a la...

Área de la Ciencia:

• Enfermedad metabólica
• Investigación sobre la obesidad
• Biología del tejido adiposo

Sus antecedentes:

• Las enfermedades metabólicas inducidas por la obesidad implican una interconexión orgánica compleja, particularmente entre el hígado y el tejido adiposo visceral (VAT).
• La inflamación del VAT, impulsada por los macrófagos del tejido adiposo (ATM), se correlaciona con la resistencia a la insulina en la obesidad.
• Comprender los mecanismos que promueven la inflamación patológica del tejido adiposo es crucial.

Objetivo del estudio:

• Investigar el cruce entre el hígado y el IVA en la disfunción metabólica inducida por la obesidad.
• Identificar los mediadores moleculares que vinculan la función hepatocítica con la inflamación del ATM y la resistencia a la insulina.

Principales métodos:

• Se investigó la síntesis y secreción de los hepatocitos de la dipeptidilpeptidasa 4 (DPP4) en ratones obesos.
• Se examinó el papel de la DPP4 y el factor Xa plasmático en la activación de la ATM y la inflamación del VAT.
• Se utilizaron técnicas de silenciamiento genético para el DPP4 en los hepatocitos y la caveolina-1/PAR2 en los ATM.
• Evaluó el impacto de estas intervenciones en la inflamación del VAT y la sensibilidad a la insulina.
• Se compararon los efectos del silenciamiento de los hepatocitos DPP4 con la inhibición oral de la DPP4 (sitagliptina).

Principales resultados:

• La obesidad estimula a los hepatocitos a secretar DPP4, que, junto con el factor Xa, promueve la inflamación del ATM.
• El silenciamiento de la expresión de los hepatocitos DPP4 mejora la inflamación del VAT y la resistencia a la insulina en ratones obesos.
• La orientación de la caveolina-1 o PAR2 en los ATM también suprime la inflamación y la resistencia a la insulina.
• La inhibición oral de la DPP4 (sitagliptina) no produjo beneficios metabólicos similares.

Conclusiones:

• El DPP4 derivado de los hepatocitos juega un papel importante en la promoción de la inflamación del VAT y la resistencia a la insulina durante la obesidad.
• Dirigirse a la vía DPP4-ATM de los hepatocitos ofrece una nueva estrategia terapéutica para la enfermedad metabólica.
• La modulación de esta vía presenta beneficios metabólicos distintos en comparación con la inhibición sistémica de la DPP4.