Estructura de un complejo dirigido al receptor ribosómico SRP·SRP de mamíferos antes de la entrega

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Biología celular
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• La vía de reconocimiento de partículas de señal (SRP) es crucial para dirigir las proteínas al retículo endoplasmático (ER).
• SRP se une a las secuencias de señales en los polipéptidos nacientes que emergen del ribosoma.
• La entrega a la membrana ER implica el receptor SRP (SR) y la posterior transferencia al translocon.

Objetivo del estudio:

• Determinar la estructura por microscopía criolectrónica del complejo ribosoma-SRP-SR de traducción de los mamíferos.
• Para visualizar la conformación anterior a la entrega de la secuencia de la señal al translocon.
• Aclarar las funciones de las proteínas SRP y SR específicas de los eucariotas en la estabilización de este complejo.

Principales métodos:

• Microscopía cryoelectrónica (cryo-EM) del ribosoma de traducción de los mamíferos complejado con SRP y SR.
• Ensayos bioquímicos para investigar las tasas de hidrólisis de GTP.

Principales resultados:

• La estructura cryo-EM revela una conformación estable del complejo ribosoma-SRP-SR.
• Las proteínas SRP y SR específicas de los eucariotas forman un gran conjunto en el sitio distal del ARN SRP, estabilizando el complejo.
• Los datos bioquímicos indican un retraso en la hidrólisis GTP de SRP·SR en esta conformación.

Conclusiones:

• La estructura observada proporciona información sobre el mecanismo de orientación de las proteínas hacia la ER.
• La estabilización por las proteínas SRP y SR probablemente crea una ventana de tiempo para la transferencia eficiente de la secuencia de señales.
• Este mecanismo asegura la inserción precisa de las proteínas en la membrana ER.