Comparación de los métodos de tiempo a primer evento y de evento recurrente en ensayos clínicos aleatorizados

Área de la Ciencia:

• Metodología de los ensayos clínicos
• Estadísticas biológicas
• Epidemiología de las enfermedades crónicas

Sus antecedentes:

• Los ensayos de fase 3 suelen utilizar puntos finales de tiempo hasta el primer evento.
• Se proponen métodos de eventos recurrentes para enfermedades crónicas para capturar mejor la carga de la enfermedad.
• Se supone que estos métodos mejoran la precisión estadística y la potencia en comparación con los métodos de tiempo a primera.

Objetivo del estudio:

• Caracterización de los factores que influyen en las propiedades estadísticas de los métodos de sucesos recurrentes y de tiempo a primera.
• Evaluar la terapia aleatoria en enfermedades crónicas mediante simulación.
• Para comparar los hallazgos con ensayos clínicos aleatorios reales.

Principales métodos:

• Simulación de aleatorización 1: 1 de 4000 pacientes para el tratamiento activo frente al de control (20% de reducción del riesgo).
• Heterogeneidad del riesgo del paciente y discontinuación del tratamiento después del evento.
• Evaluación del impacto en la potencia estadística y la precisión de los métodos basados en eventos recurrentes y en el tiempo hasta el primer evento.

Principales resultados:

• El aumento de la heterogeneidad del riesgo redujo la potencia para ambos métodos; los métodos de eventos recurrentes mantuvieron las estimaciones de riesgo relativo verdaderas.
• La potencia del método de eventos recurrentes disminuyó con mayores tasas de interrupción (≥60%).
• Los métodos de eventos recurrentes mostraron una mayor potencia que los métodos de tiempo a primera vez cuando la interrupción fue ≤30%.

Conclusiones:

• El aumento de la heterogeneidad del riesgo del paciente reduce el poder estadístico de ambos métodos.
• Los métodos de eventos recurrentes ofrecen las mayores ganancias estadísticas con una alta heterogeneidad de pacientes y bajas tasas de interrupción.
• Los datos de ensayos clínicos reales apoyan los hallazgos de la simulación, especialmente en los ensayos de insuficiencia cardíaca crónica.