Fuga de calcio en los receptores de ryanodina en los linfocitos B circulantes como biomarcador en la insuficiencia...

Área de la Ciencia:

• Cardiología
• La bioquímica
• Biología celular

Sus antecedentes:

• El tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) requiere biomarcadores para el monitoreo de la enfermedad.
• Las catecolaminas elevadas en CHF remodelan los receptores cardíacos de ryanodina, causando fugas de Ca2+ y reducción de la contractilidad.
• Esta fuga de Ca2+ también afecta al músculo esquelético a través de RyR1, contribuyendo a la debilidad.

Objetivo del estudio:

• Investigar los linfocitos B como un sustituto para los defectos de manejo intracelular de Ca2+ en la insuficiencia cardiaca congestiva.
• Evaluar la función del canal RyR1 y la fuga de Ca2+ en los linfocitos B de pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva y modelos animales.
• Explorar el potencial de la fuga de Ca2+ de los linfocitos B como biomarcador para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva.

Principales métodos:

• Se recolectó sangre de pacientes humanos con IHC, pacientes con IHC con dispositivos de asistencia ventricular izquierda y controles.
• Se recogió sangre de ratones con insuficiencia cardiaca isquémica, tratados con S107, y controles de tipo salvaje.
• Se evaluó el complejo macromolecular RyR1 y la filtración de Ca2+ mediada por RyR1 en los linfocitos B mediante inmunostación y citometría de flujo.

Principales resultados:

• Los linfocitos B de humanos y ratones con insuficiencia cardíaca congestiva mostraron una remodelación de RyR1 y una reducción de las reservas de Ca2+ en el retículo endoplasmático, lo que indica una fuga crónica de Ca2+.
• Esta fuga de Ca2+ se correlacionó con los niveles de catecolaminas circulantes.
• El tratamiento con S107 redujo significativamente la fuga de Ca2+ en ratones; las respuestas humanas a LVAD fueron heterogéneas.

Conclusiones:

• Los linfocitos B en la insuficiencia cardíaca congestiva presentan canales de RyR1 remodelados y con fugas y una disminución de las reservas de Ca2+, lo que refleja una fuga crónica de Ca2+ intracelular.
• La evaluación de la citometría de flujo de la fuga de Ca2+ mediada por RyR1 en los linfocitos B sirve como sustituto para el manejo intracelular de Ca2+ y la carga simpática.
• Esto proporciona un nuevo biomarcador para monitorear las respuestas a las terapias farmacológicas y mecánicas de CHF.