Recuperación de la formación y la función de los G-cuadruplexos oxidados por un tracto de guanina modificado por...

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Biología Química
• La genética

Sus antecedentes:

• La oxidación daña con frecuencia el ADN, en particular las bases de guanina.
• Las bases de guanina dentro de las estructuras G-cuadruplex (G4) son susceptibles a la oxidación, formando 8-oxo-7,8-dihidroguanina (8-oxoG).
• Las G4 oxidadas pueden alterar la regulación génica y contribuir a la progresión del cáncer.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto de la incorporación de 8-oxoG en la formación y función de G4.
• Desarrollar una estrategia química para restaurar la función de los G4 oxidados.

Principales métodos:

• Estructuras G4 sintetizadas y caracterizadas que contienen 8-oxoG del promotor del gen del factor de crecimiento endotelial vascular humano (VEGF).
• Se evaluaron las diferencias topológicas y las consecuencias funcionales (retraso de la replicación, unión a la nucleolina) del VEGF G4 oxidado.
• Desarrolló y probó un oligonucleótido modificado por pireno para reemplazar los tractos de guanina oxidados y restaurar la función G4.

Principales resultados:

• El VEGF G4 que contiene 8-oxoG exhibió una topología alterada en comparación con el G4 no oxidado.
• El VEGF G4 oxidado no frenó la replicación y no fue estabilizado por la nucleolina.
• El oligonucleótido modificado por pireno restauró con éxito el estancamiento de la replicación y la estabilización de la nucleolina del G4 oxidado.

Conclusiones:

• Los G4 oxidados exhiben funciones biológicas alteradas.
• Una estrategia de oligonucleótidos modificados por pireno puede restaurar efectivamente la función de los G4 oxidados.
• Este enfoque es prometedor para el desarrollo de nuevas terapias contra el cáncer dirigidas a las estructuras G4.