La transcriptómica de una sola célula del riñón de ratón revela posibles objetivos celulares de la enfermedad renal

Área de la Ciencia:

• Nefrología
• Biología molecular
• La genética

Sus antecedentes:

• La patogénesis de la enfermedad renal es poco conocida debido a la limitada caracterización molecular de los tipos de células renales.
• La identificación de los tipos de células involucradas en la homeostasis renal es crucial para comprender los mecanismos de la enfermedad.

Objetivo del estudio:

• Caracterizar molecularmente los tipos de células en riñones sanos de ratón utilizando secuenciación de ARN de una sola célula.
• Investigar los orígenes celulares de las enfermedades renales hereditarias e identificar nuevos tipos de células y vías involucradas en la función renal y la enfermedad.

Principales métodos:

• Secuenciación imparcial de ARN de una sola célula de 57.979 células de riñones sanos de ratón.
• Análisis computacional de la trayectoria celular y seguimiento del linaje in vivo.

Principales resultados:

• Los patrones de expresión génica sugieren orígenes de tipo celular compartidos para enfermedades renales con fenotipos similares pero mutaciones diferentes.
• Una nueva célula de transición en el conducto recolector del ratón adulto genera diversos tipos de células.
• Las transiciones celulares intercaladas y principales, mediadas por la señalización de Notch, cambian hacia el destino celular principal en la enfermedad renal, correlacionándose con la acidosis metabólica.

Conclusiones:

• Este estudio proporciona un atlas integral de una sola célula del riñón de ratón sano, revelando los orígenes específicos del tipo de célula de las enfermedades renales.
• Una célula de transición recién identificada y la vía de señalización Notch son reguladores críticos del destino celular en el conducto recolector.
• Las transiciones alteradas del destino celular en la enfermedad renal están relacionadas con la acidosis metabólica, ofreciendo objetivos terapéuticos potenciales.