Las vías de señalización oncogénica en el Atlas del genoma del cáncer

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La genómica
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• Las alteraciones genéticas en el ciclo celular, la apoptosis y las vías de crecimiento son características del cáncer.
• Los mecanismos específicos y la co-ocurrencia de estas alteraciones varían significativamente entre los tipos de tumores y tumores individuales.

Objetivo del estudio:

• Analizar exhaustivamente el panorama de las alteraciones somáticas en diez vías de señalización canónicas en diversos tipos de cáncer.
• Identificar los patrones de co-ocurrencia y la exclusividad mutua de estas alteraciones de la vía.
• Evaluar la proporción de tumores con alteraciones objetivo para posibles estrategias terapéuticas.

Principales métodos:

• Se utilizaron datos multi-ómicos (mutaciones, número de copias, expresión de ARNm, fusiones de genes, metilación del ADN) de 9.125 tumores del Atlas del Genoma del Cáncer (TCGA).
• Se analizaron las alteraciones en diez vías clave relacionadas con el cáncer: ciclo celular, Hippo, Myc, Notch, Nrf2, PI-3- Kinasa/Akt, RTK-RAS, señalización TGFβ, p53 y β-catenina/Wnt.
• Análisis estratificado en 33 tipos y 64 subtipos de cáncer.

Principales resultados:

• El ochenta y nueve por ciento de los tumores analizados exhibieron al menos una alteración del conductor dentro de estas diez vías.
• Cincuenta y siete por ciento de los tumores mostraron al menos una alteración potencialmente dirigida por los medicamentos existentes.
• Treinta por ciento de los tumores mostraron múltiples alteraciones dirigibles, lo que sugiere un potencial significativo para las terapias combinadas.

Conclusiones:

• Las vías de señalización canónicas se alteran de manera generalizada en el cáncer, con patrones específicos que varían según el tipo de tumor.
• Una fracción sustancial de los tumores alberga alteraciones dirigibles, lo que pone de relieve las oportunidades para la medicina de precisión y las estrategias de tratamiento combinado.