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El complejo Fos y los antígenos relacionados con Fos reconocen elementos de secuencia que contienen sitios de unión
B R Franza1, F J Rauscher, S F Josephs
1Cold Spring Harbor Laboratory, NY 11724.
Science (New York, N.Y.)
|March 4, 1988
Resumen
Las proteínas Fos y los antígenos relacionados se unen a una secuencia de ADN común, el sitio AP-1, que se encuentra en genes como el VIH. Sus niveles y actividad de unión aumentan después de la estimulación del calcio, lo que sugiere una regulación genética compleja.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Virología Virología.
- Genética La genética.
Sus antecedentes:
- El complejo proteico Fos y los antígenos relacionados con Fos son factores de transcripción que se unen a secuencias específicas de ADN.
- El sitio de unión de la proteína activadora 1 (AP-1) es un elemento regulador común en varios genes.
- Comprender la regulación de las proteínas Fos es crucial para comprender el control de la expresión génica.
Objetivo del estudio:
- Investigar las características de unión de las proteínas Fos y los antígenos relacionados.
- Identificar el papel del sitio de unión AP-1 en la regulación de genes específicos, incluidos los relacionados con el VIH.
- Explorar los cambios dinámicos en los niveles de proteína Fos y la actividad de unión en respuesta a estímulos celulares.
Principales métodos:
- Análisis del complejo proteico Fos y el antígeno relacionado con Fos que se une a las secuencias de ADN.
- Identificación del sitio de unión AP-1 en las regiones reguladoras del gen de los adipocitos aP2, el virus de la leucemia del simio Gibbon y la repetición terminal larga del VIH.
- Tratamiento de las células H9 (una línea celular de linfoblastos humanos CD4+) con ionóforo de calcio.
- Medición de los niveles de proteínas y la actividad de unión de Fos y antígenos relacionados con Fos después del tratamiento.
Principales resultados:
- Las proteínas Fos y los antígenos relacionados se unen a una secuencia de ADN similar al sitio de consenso AP-1.
- Este elemento de unión AP-1 está presente en las regiones reguladoras negativas del gen aP2 y la repetición terminal larga del VIH, y en un potenciador transcripcional del virus de la leucemia del mono Gibbon.
- El tratamiento con ionóforos de calcio condujo a un rápido aumento en el nivel de proteínas y la actividad de unión de Fos y los antígenos relacionados con Fos en las células H9.
Conclusiones:
- Es probable que múltiples proteínas se asocien con el sitio de unión AP-1.
- La regulación temporal observada de los niveles individuales de proteínas relacionadas con Fos sugiere un mecanismo para modular la expresión génica.
- Estos hallazgos resaltan la compleja interacción entre las proteínas Fos, los sitios de unión AP-1 y la regulación génica, particularmente en el contexto de elementos virales como el VIH.